Значение суперантигенов ВИЧ в гибели Т-лимфоцитов
В белках ВИЧ очевидно содержатся последовательности аминокислот, которые могут выступать в роли суперантигенов. Эти эпитопы, по-видимому способны связываться с CD4+-лимфоцитами не как «нормальные» антигены: одной своей частью суперантиген связывается, например только a-цепью молекулы МНС II класса на антигенпредставляющей клетке, а другой своей частью - только с b-цепью Т-клеточного рецептора. Такое связывание способно вызывать гибель клетки за счет описанного выше процесса апоптоза.
Важно отметить, что это может привести к нарушению равновесного спектра Т-клеток за счет экспансий и делеций с «пробелами», что вызывает нарушение иммунного ответа. Некоторые данные в поддержку этой идеи получены при обследовании пациентов со СПИДом, у которых наблюдали непропорциональную гибель Т-клеток с определенными бета-цепями Т-клеточных рецепторов. Кроме того, у многих пациентов с ВИЧ-1-инфекцией обнаруживают Vp-специфическую (Vb8) иммунологическую толерантность как у CD4+-, так и у CD8+-лимфоцитов.
В одной публикации сообщали, что эффективность репликации ВИЧ выше в CD4+-клетках, экспрессирующих определенные Vb гены (например, Vb12), возможно, в связи с тем, что они подвержены действию веществ, подобных суперантигенам.
Ряд исследований говорит против влияния суперантигенов на делецию vb и гибель CD4+-клеток при ВИЧ-инфекции. Кроме того, необходимо проверить, насколько нарушения, наблюдаемые в мононуклеарных клетках периферической крови, соответствуют таковым в лимфоидной ткани.
Если при ВИЧ-инфекции и происходит гибель Т-клеток под действием суперантигенов, то конкретный эпитоп, проявляющий эти суперантигенные свойства, неизвестен. Предположительно источником суперантигенов в инфицированном ВИЧ организме могут являться другие микроорганизмы или какие-то чужеродные белки, присутствующие одновременно с ВИЧ-инфекцией.
Также в некоторых ранних исследованиях было описано уменьшение количества В-клеток, экспрессирующих иммуноглобулины - продукты гена VH3. Было показано, что нормальные В-клетки этой субпопуляции связывают gp120 ВИЧ через мембранный IgM. Такое взаимодействие вызывает секрецию иммуноглобулина, т.е. функциональную активацию В-лимфоцита.
Роль суперантигена для VH3-экспрессирующих В-клеток может выполнять участок молекулы gp120, идентифицированный как конформационный эпитоп, формирующийся из домена V4 и аминоконцевой части, примыкающей к домену С4 молекулы gp120. Если такое взаимодействие на самом деле есть (что требует дальнейшего изучения), то оно может объяснять вполне определенные реакции В-лимфоцитов, наблюдаемые у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Точная локализация белков Nef и Vif, связанных с сердцевиной, до сих пор не установлена.
Использованы рекомендованные сокращения названий вирусных белков.
c Не обнаружен внутри вириона
d Обнаружен только в ВИЧ-1
e Закодирован только в ВИЧ-2. Возможно, является двойником Vpr
*Есть и другое мнение: NC (р7 или р9) выполняет роль шаперона для геномной РНК ВИЧ и защищает её от разрушения РНКазой Н.
**Rev выводит вирусную РНК несплайсированной из ядра, что дает возможность части РНК стать геномной для дочерних вирионов.
***Nef защищает зараженные клетки от преждевременного апоптоза; ингибирует на клетках экспрессию MHC-I, чем защищает инфицированные клетки от атаки цитотоксических Т-лимфоцитов.
****Vpr входит в состав преинтеграционного комплекса и обеспечивает продвижение этого комплекса в ядро
- Читать "Резюме по цитопатогенным свойствам ВИЧ (способсности повреждать клетки)"
Оглавление темы "ВИЧ":- Значение суперантигенов ВИЧ в гибели Т-лимфоцитов
- Резюме по цитопатогенным свойствам ВИЧ (способсности повреждать клетки)
- Значение белков мембраны ВИЧ в поражении клеток
- Значение белков мембраны ВИЧ в поражении макрофагов
- Значение белков мембраны ВИЧ в поражении Т-лимфоцитов
- Значение петли V3 gp120 ВИЧ в поражении клеток
- Значение белков мембраны ВИЧ в поражении клеток мозга
- Значение белков мембраны ВИЧ в поражении не-CD4-клеток
- Значение конформации белков оболочки ВИЧ в поражении клеток
- Значение длинных концевых повторов (LTRs) в репликации ВИЧ