Устойчивость ВИЧ к цитотоксическим Т-лимфоцитам (ЦТЛ)
Еще одной характеристикой, по которой могут различаться между собой разные изоляты ВИЧ, является относительная их «узнаваемость» клетками иммунной системы и чувствительность к последующему уничтожению инфицированных клеток или подавлению репликации вируса в клетке.
В раннем исследовании, проведенном на культуре мононуклеарных клеток периферической крови, с помощью метода ПЦР были выявлены вирусные геномы изолятов ВИЧ-1, которые не уничтожались антигенспецифическими CD8+-цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ), но конкретный изолят вируса с такими свойствами выявить не удалось.
В другом важном сообщении было описано ускользание специфического изолята вируса от действия CD8+-цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) in vivo. Эти данные говорят в поддержку результатов, полученных in vitro, показавших, что мутация с заменой одной аминокислоты в белке вируса gp41 может привести к прекращению уничтожения инфицированных клеток CD8+-цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ).
В некоторых других работах была описана способность ВИЧ-1 избегать действия ЦТЛ за счет появления «ускользнувших» мутантов. Совсем недавно у больных с предполагаемой суперинфекцией были обнаружены вирусы, ускользнувшие от действия цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ).
Несмотря на то, что некоторые мутации являются стабильными, также могут происходить реверсии, так как дикий тип вируса лучше реплицируется. Кроме того, если какой-либо аллель HLA распространен в популяции, например А2, мутантный вирус может распространяться и его устойчивость к цитотоксическим Т-лимфоцитам (ЦТЛ) сохраняется в организме нового хозяина с HLA-A2.
Однако после образования «ускользнувшего» мутанта может происходить возврат к дикому типу, если вирус передается человеку с другой аллелью HLA.
В исследованиях передачи вируса от матери к ребенку «ускользнувший» мутант, образовавшийся в организме с аллелем HLA-B27, был передан от матери новорожденному, в организме которого экспрессировался другой аллель HLA, и «ускользнувшая» от ЦТЛ разновидность вируса слабо атаковалась ЦТЛ ребенка. Таким образом, распространение «ускользнувших» мутантов может представлять проблему при лечении и для разработки вакцин.
Исследование двух пациентов на ранних стадиях ВИЧ-инфекцией позволило выявить несинонимичные замены нуклеотидов в области, кодирующей белки оболочки и приводящие к «ускользанию» от ЦТЛ. Эти данные говорят в поддержку существования селективного давления на вирус, приводящего к преимущественному размножению мутантных вирусов, устойчивых к ЦТЛ.
- Читать "Ускользающие от цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) мутанты ВИЧ"
Оглавление темы "Т-лимфоциты при ВИЧ-инфекции":- Цитотоксичность CD4-лимфоцитов при ВИЧ
- Субпопуляции CD8 Т-лимфоцитов при ВИЧ
- Цитотоксические реакции CD8 Т-лимфоцитов против ВИЧ
- ВИЧ-специфический иммунный ответ CD8 Т-лимфоцитов
- Корреляция между количеством CD8 Т-лимфоцитов и клиникой ВИЧ-инфекции
- Значение CD8 Т-лимфоцитов при ВИЧ-инфекции
- Устойчивость ВИЧ к цитотоксическим Т-лимфоцитам (ЦТЛ)
- Ускользающие от цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) мутанты ВИЧ
- Экспрессия PD-1 Т-лимфоцитами при ВИЧ
- Побочные эффекты активности цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) при ВИЧ