Влияние ВИЧ на деление CD4-Т-лимфоцитов
Исследования показали, что на фоне вирусемии скорость деления CD4+- и СВ8+-Т-клеток в организме повышается в результате активации иммунной системы. Ускореннная пролиферация может привести к гибели клеток, очевидно, по механизму «индуцированного активацией апоптоза».
Интенсивность репликации вируса прямо влияет на уровень пролиферации клеток, также как это происходит при поликлональной активации. Однако в некоторых исследованиях у ВИЧ-инфицированных пациентов не обнаруживали изменения количества пролиферирующих CD4+-T-лимфоцитов (если пролиферативную активность оценивали по маркеру Ki67) по сравнению с неинфицированными ВИЧ людьми, при этом у ВИЧ-инфицированных наблюдали усиленную пролиферацию CD84-Т-лимфоцитов (Ki67+).
На фоне HAART у пациентов в некоторых исследованиях было обнаружено усиление пролиферации CD4+-Т-клеток в лимфатических узлах и среди лимфоцитов периферической крови, что коррелировало с увеличением числа как неиммунных CD4+-Т-лимфоцитов, так и лимфоцитов памяти. Максимальное увеличение числа лимфоцитов, которое удалось наблюдать, было двукратным, и этот максимум достигался через 9 месяцев после назначения HAART. В других исследованиях было показано, что HAART приводит к снижению пролиферативной активности клеток, что отражает снижение уровня активации иммунной системы.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с развитой формой заболевания способность CD4+-клеток к пролиферации в ответ на действие белков ВИЧ существенно снижена. Можно зарегистрировать выработку интерферона-у, но без пролиферации Т-лимфоцитов.
Кроме того, пролиферативные реакции CD4+-клеток на действие антител к Т-клеточным рецепторам у ВИЧ-инфицированных людей также значительно снижаются, особенно при высокой концентрации вируса в крови. Таким образом, недостаточная пролиферация CD4+-клеток также может быть причиной снижения количества этих клеток при ВИЧ-инфекции.
В некоторых исследованиях было показано, что уменьшение количества CD4+-Т-клеток сопровождается увеличением продукции IL-7, который, как известно, вырабатывается при нарушении Т-клеточного гомеостаза. Другие данные говорят о том, что концентрация IL-7 увеличивается в связи с уменьшением количества CD4+-T-клеток, которые перестают связывать этот цитокин.
Тем не менее в исследованиях, проведенных с использованием генетически маркированных лимфоцитов неинфицированного сингенного близнеца, меченые клетки были обнаружены спустя 6 месяцев в лимфоидных тканях в такой же концентрации, как и в периферической крови.
Эти данные указывают на то, что недавно попавшие в организм CD4+-Т-клетки сохраняются в организме в течение нескольких недель и что популяция CD4+-Т-клеток у инфицированного близнеца поддерживается скорее за счет пролиферации этих клеток, нежели за счет поступления новых лимфоцитов из тимуса.
Кроме того, поскольку циркулирующие в крови лимфоциты составляют всего от 1 до 3% от общего количества лимфоцитов в организме, потеря стволовых кроветворных клеток или ранних клеток-предшественников приводит к нарушению пополнения циркулирующих нормальных CD4+-клеток, которое необходимо для поддержания стабильного состояния.
Как отмечали выше, ВИЧ-инфекция может подавлять гемопоэз. Кроме того, образование комплексов вирусных антигенов с антителами может «перегружать» ретикулоэндотелиальную систему, нарушать выработку цитокинов (например, IL-1) и влиять на пролиферацию и активность CD4+-клеток.
- Читать "Влияние ВИЧ на функции CD4-Т-лимфоцитов"
Оглавление темы "Поражение ВИЧ органов":- Влияние ВИЧ на иммунную систему
- Влияние ВИЧ на количество CD4-Т-лимфоцитов
- Влияние ВИЧ на деление CD4-Т-лимфоцитов
- Влияние ВИЧ на функции CD4-Т-лимфоцитов
- Влияние белков ВИЧ на CD4-Т-лимфоциты
- Нарушение внутриклеточной передачи сигналов при ВИЧ
- Цитотоксические CD8-клетки при ВИЧ
- Аномалии CD8-Т-лимфоцитов при ВИЧ
- Образование антилимфоцитарных антител при ВИЧ
- Влияние ВИЧ на лимфоузлы и лимфоидную ткань