Инфицирование ВИЧ покоящихся CD4-эпителиальных клеток
Неделящиеся эпителиальные клетки человека, экспрессирующие молекулу CD4, могут инфицироваться ВИЧ, и при этом происходит интеграция провируса в хромосомы клетки. Мышиные ретровирусы типа С, способные инфицировать клетки человека, не проявляют такой биологической активности, и инфекционный процесс не развивается.
Таким образом, возможность развития продуктивной инфекции в покоящихся клетках, по-видимому, зависит от типа клеток. Причины развития продуктивной ВИЧ-инфекции в неделящихся эпителиальных клетках неизвестны, но, по-видимому, это не связано с действием каких-то регуляторных или добавочных генов.
Возможность репликации ВИЧ в неделящихся клетках вероятно зависит от функционирования вирусных белков МА и Vpr, которые обеспечивают транспорт и импорт преинтеграционного комплекса в ядро. Проникновение большеразмерных преинтеграционных комплексов других ретро-вирусов в интерфазное ядро через ядерные поры может быть затруднено.
Этот процесс зависит от фосфорилирования белка p17 по тирозину, функционирования Vpr, стадии митотического цикла и взаимодействия компонентов преинтеграционного комплекса с клеточными кариоферинами. Эти данные позволяют разрабатывать подходы к использованию лентивирусных векторов в генной терапии покоящихся стволовых клеток человека.
Исследования покоящихся клеток:
• Инфекция блокируется на стадии проникновения вируса в клетку; образуются только короткие неполноценные транскрипты.
• Вирус проникает в клетку, но блокируется стадия обратной транскрипции.
• Вирус проникает в клетку и подвергается обратной транскрипции, но предотвращается интеграция провируса в хромосомы.
• Вирус проникает в неделящуюся клетку (например, эпителиальную) и интегрируется в хромосомы с последующей репликацией вируса или переходом в латентное состояние.
- Читать "Клеточная латентность ВИЧ-инфекции и ее активация"
Оглавление темы "Инфицирование ВИЧ":- Инфицирование ВИЧ покоящихся CD4-лимфоцитов
- Инфицирование ВИЧ покоящихся CD4-эпителиальных клеток
- Клеточная латентность ВИЧ-инфекции и ее активация
- Механизмы развития латентной ВИЧ-инфекции
- Клинически латентное состояние ВИЧ
- Основные моменты теории репликации ВИЧ в клетках
- Цитопатогенные свойства ВИЧ
- Слияние клеток под действием ВИЧ - образование синцития
- Механизм слияния клеток в синцитий при ВИЧ
- Накопление вирусной ДНК ВИЧ как причина смерти клетки