Влияние ВИЧ на функции дендритных клеток
При ВИЧ-инфекции происходит прогрессирующее уменьшение популяций МДК и ПДК, которое коррелирует с нарастанием ВИЧ-1 -вирусемии. Кроме того, ПДК и МДК являются важными компонентами защиты против ВИЧ-инфекции, и в ранних работах было отмечено, что их активность при ВИЧ-инфекции снижается.
Количество дендритных клеток (ДК) в коже, костном мозге и среди мононуклеарных клеток крови уменьшается у ВИЧ-инфицированных пациентов. Количество инфицированных клеток, однако, слишком мало, чтобы предположить, что это происходит в результате прямого инфицирования. Эти клетки могут повреждаться косвенно, под действием определенных вирусных и клеточных белков.
Механизмы гибели дендритных клеток (ДК) во время острой и хронической ВИЧ-инфекции до сих пор полностью не установлены, но, скорее всего, они сходны с механизмами гибели CD4+-клеток и включают в себя прямое ВИЧ-инфицирование, апоптоз, вызванный активацией, и действие ЦТЛ. Самое первое исследование, посвященное возможному угнетению функций ДК при ВИЧ-инфекции, показало уменьшение антигенов АТФазы и МНС II класса на КЛ кожи.
Количество этих клеток в ротовой полости также уменьшается, что в некоторых случаях сопровождается развитием волосистой лейкоплакии. Важно отметить, что помимо уменьшения количества клеток происходит снижение способности ДК ВИЧ-инфицированных пациентов, так же как и клеток in vitro, стимулировать пролиферативные реакции первичных Т-клеток, функции АПК и вызывать усиление выработки антител В-клетками. Такое снижение активности МДК может отчасти объяснять уменьшение количества CD4+-клеток. Кроме того, у МДК пациентов с ВИЧ-вирусемией нарушена секреция IL-10 и IL-12, цитокинов, необходимых для функционирования NK-клеток.
Влияние ВИЧ на дендритные клетки (ДК) может быть связано с противовирусными реакциями ЦТЛ. Презентация вирусного антигена этими АПК способна вызывать цитотоксические реакции ЦТЛ, приводящие к гибели ДК. Таким образом, количество ДК будет уменьшаться, если скорость образования новых клеток из CD34+ клеток-предшественников недостаточно велика.
Слабое обновление дендритных клеток (ДК), по-видимому, наблюдается при ВИЧ-инфекции, но нуждается в дополнительных доказательствах. Возможность существования такого механизма разрушения ДК подтверждается данными, полученными при изучении инфицирования лимфоцитарным хориоменингитом у мышей. Разрушение ДК, связанных с вирусом лимфоцитарного хориоменингита, под действием ЦТЛ приводило к развитию иммунодефицита.
Влияние ВИЧ-инфекции на дендритные клетки:
• Уменьшение количества клеток
• Уменьшение антигенпрезентирующей функции клеток
• Уменьшение способности стимулировать первичные Т-клеточные пролиферативные реакции
• Уменьшение способности усиливать выработку антител В-клетками
• Снижение скорости обновления клеток
(А) Очищенные дендритные клетки были получены из МКПК, выращивались в культуре в течение 6 дней в присутствии GM-CSF и TNF. Увеличение, х9,000.
(В) CD4-клетки пуповинной крови выращивались в культуре в присутствии GM-CSF и TNF, а также факторов стволовых клеток.
Через 7 дней полученные клетки были инфицированы ВИЧ-1Bal, затем их отмывали и выращивали в культуре еще 8 дней.
Показана зрелая дендритная клетка с сильно зазубренными ядрами и ВИЧ на поверхности (стрелка). Увеличение, х4,500.
(С) Дендритная клетка с фотографии В под большим увеличением, на ее поверхности видны частицы HIV-1Bal. Увеличение, х60,000.
- Читать "Естественные киллеры (NK-клетки) и их функции"
Оглавление темы "Влияние ВИЧ на клетки крови":- Дендритные клетки крови при ВИЧ
- Плазмоцитоидные дендритные клетки при ВИЧ
- Дендритные клетки и С-тип-лектино-подобные рецепторы (CLR) при ВИЧ-инфекции
- Механизмы инфицирования ВИЧ дендритных клеток
- Механизмы инфицирования ВИЧ плазмоцитоидных дендритных клеток
- Функции и значение ИФН-альфа при ВИЧ
- Влияние ВИЧ на функции дендритных клеток
- Естественные киллеры (NK-клетки) и их функции
- Функции естественных киллеров (NK-клеток) при ВИЧ
- Механизмы поражения ВИЧ естественных киллеров (NK-клеток)