Советуем для ознакомления:

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Резюме влияния ВИЧ на нервную систему

Поскольку определенные признаки поражения нервной системы (например, многоядерные клетки и вакуолярная миелопатия) непосредственно ассоциированы с ВИЧ-инфекцией, необходимо учитывать возможность того, что нейропатогенез обусловлен инфицированием мозга нейротропными штаммами ВИЧ.

Этоти варианты вируса образуются из циркулирующего вируса, способного к эффективной репликации в эндотелиальных клетках, и в особенности в астроцитах, что вызывает повреждение гематоэнцефалического барьера. Тем не менее до сих пор неясно, откуда в мозге появляются вирусы биотипа R5 со сродством к макрофагам, выступающие в качестве патогенного изолята, если эндотелиальные клетки мозга и астроциты инфицируются преимущественно вирусами биотипа Х4.

Предполагают, что R5-вирус не попадает в мозг при инфицировании гематоэнцефалического барьера, но проникает путем диапедеза инфицированных клеток или путем трансцитоза вирусов. Эволюция Х4-вирусов в мозге представляется менее вероятной, чем такое селективное проникновение. Активированные инфицированные CD4+-лимфоциты и макрофаги (например, CD163+) могут проникать в ЦНС и таким путем переносить вирус (скорее всего, R5) в мозг. Выделение R5-вирусов из ЦНС говорит в поддержку этого механизма.

Нарушение функции гематоэнцефалического барьера, вызванное ВИЧ-инфекцией, также приводит к развитию патологий ЦНС вследствие проникновения токсических продуктов, а также вируса и инфицированных клеток. Впоследствии в результате определенных мутаций появляются нейротропные штаммы, которые начинают хорошо реплицироваться в макрофагах и, возможно, в микроглие и других клетках мозга и продуцируют вирусные белки (например, gp120, gp41, Tat и Nef), которые могут быть токсичными для клеток.

Кроме того, эти вирусные продукты способны конкурировать с нейротропными факторами и вмешиваться в межклеточные взаимодействия. При ВИЧ-инфекции наблюдается гибель нейронов во фронтальной коре, которая возникает в результате как самой вирусной инфекции, так и ее последствий.

Вирусы R5, обладающие сродством к макрофагам, также могут легко проникать в другие клетки мозга, в частности в олигодендроциты, вырабатывающие миелин, который необходим для осуществления передачи сигнала по нервным волокнам. R5-вирусы, обладающие сродством к макрофагам, имеют специфические особенности, определяющие их нейровирулентные свойства.

Специфическое инфицирование макрофагов и других клеток мозга (например, астроцитов) также может приводить к усилению выработки токсических клеточных факторов, которые повреждают другие клетки мозга и миелин. ВИЧ-инфицирование астроцитов может вызывать множество последствий, приводящих к поражению нервной системы, поскольку эти клетки играют важную роль в обезвреживании токсических веществ в ЦНС.

Таким образом, роль этих клеток, обеспечивающих механизмы неспецифической резистентности к инфекциям, в заболеваниях мозга заслуживает особого внимания. Кроме того, исследователи изучают возможную роль комплемента в предотвращении ВИЧ-инфицирования мозга или обострения нейропатогенеза. Существенно, что все воздействия, направленные на ограничение репликации и распространение ВИЧ, должны приводить к уменьшению неврологической симптоматики.

Такие результаты были получены в ранних исследованиях у пациентов, получавших противовирусное лечение; выраженность симптомов деменции при СПИДе существенно уменьшалась, по крайней мере на некоторое время. Эти обнадеживающие результаты были приписаны действию HAART, направленному против ВИЧ, и/или против выработки цитокинов. Тот факт, что деменция обратима при использовании одного только азидотими-дина, говорит о том, что по крайней мере на начальных стадиях инфекционного процесса ВИЧ его белки и индуцируемые инфекцией цитокины нецитотоксичны. С помощью HAART можно частично ослабить воздействие инфекции на мозг, по крайней мере на период времени, в течение которого препараты хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер.
Тем не менее заболевания ЦНС все еще встречаются, хотя и с меньшей частотой, но случаи нарушения мозговых функций у пациентов, получающих HAART, учащаются.

Аутоантитела также, по-видимому, участвуют в развитии некоторых неврологических расстройств, особенно периферических нейропатий, как показывают методы иммуногистохимического окрашивания, и успешно лечатся с помощью плазмафереза. Роль других вирусов в поражении нервной системы, если и не первична, то тем не менее присутствует и может быть существенна. Наконец нарушение метаболизма витамина В12 при ВИЧ-инфекции также позволяет предположить, что некоторые патологические изменения в нервной системе связаны с его дефицитом.

Нейропатогенез ВИЧ
Нейропатогенез ВИЧ.
Предположительно вирус инфицирует эндотелиальные клетки капилляров мозга и проникает через базолатеральную поверхность этих клеток к астроцитам, выстилающим гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).
Инфицирование обоих типов клеток приводит к нарушению целостности ГЭБ и проникновению в мозг инфицированных Т-клеток и макрофагов.
В результате этого осуществляется ВИЧ-инфицирование других клеток мозга (например, олигодендроцитов и микроглии).
Затем начинается продукция ВИЧ и вирусных белков, а также высвобождение различных цитокинов (в частности, TNF и низкомолекулярных веществ).
Эти вещества могут вызывать нарушение межклеточной передачи сигнала, блокируя действие нейротропных факторов.
Прямое инфицирование клеток, а также высокая концентрация вирусных белков (например, гликопротеинов оболочки, Tat, Nef) и цитокинов оказывают прямое токсическое действие на нервные клетки, повреждая их мембрану.

- Вернуться в оглавление раздела "Инфекционные болезни"

Оглавление темы "Поражение нервной системы при ВИЧ":
  1. Влияние белка gp120 ВИЧ на нервную систему
  2. Влияние белка Tat ВИЧ на нервную систему
  3. Влияние белков gp41 и Nef ВИЧ на нервную систему
  4. Влияние белка TNF ВИЧ на нервную систему
  5. Влияние цитокинов на нервную систему при ВИЧ
  6. Влияние макрофагов на нервную систему при ВИЧ
  7. Влияние астроцитов на нервную систему при ВИЧ
  8. Влияние аутоиммунных процессов на нервную систему при ВИЧ
  9. Влияние ЦМВ на нервную систему при ВИЧ
  10. Резюме влияния ВИЧ на нервную систему

Популярное среди пользователей:

Если остались вопросы - смело задавайте: