Коинфицирование клеток некоторыми вирусами, в том числе герпесвирусами, паповавирусами, вирусами гепатита и ретровирусами, может вызывать усиление экспрессии и продукции ВИЧ-1 по другим механизмам, помимо усиления продукции цитокинов.

Исследования показали, что факторы трансактивации, вырабатываемые «вторым» инфицирующим вирусом, которые обычно представляют собой продукты ранних генов, напрямую или через внутриклеточные факторы взаимодействуют с длинными концевыми повторами ВИЧ (LTR), обычно в области рецепции фактора транскрипции NF-кВ.

Например, цитомегаловирус (ЦМВ), герпесвирус человека 6-ого типа (HHV-6) и вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) активируют LTRs ВИЧ, как было показано на культуре клеток in vitro в анализе по оценке активности хлорамфеникол ацетилтрансферазы. Однако некоторые эксперименты свидетельствуют о том, что активация репликации ВИЧ ДНК-содержащими вирусами может происходить через участки вирусной LTR, которые не задействованы в нормальных путях проведения сигналов активации клетки.

В поддержку результатов этих исследований, показавших влияние других вирусов на LTR ВИЧ, говорят некоторые данные, полученные in vitro на клетках с двойным инфицированием, которые демонстрируют усиление продукции ВИЧ.

Возможным кофактором в патогенезе ВИЧ является инфицирование другим вирусом, который может подавлять иммунный ответ. Кроме того, изъязвления гениталий увеличивают риск передачи ВИЧ. В одном исследовании было показано, что сопутствующая инфекция ЦМВ сопровождается ускоренным прогрессированием и развитием СПИДа у больных гемофилией.

В другой работе продемонстрировано, что острое инфицирование ЦМВ существенно не влияло на гибель CD4+-клеток, но риск прогрессирования заболевания и развития СПИДа у инфицированных пациентов увеличивался в два раза.

Некоторые исследователи сообщали об усилении репликации ВИЧ после дополнительного инфицирования гепресвирусами в культуре клеток in vitro (например, ЦМВ, вирусом простого герпеса [HSV] и HHV-6). Результаты свидетельствуют, что некоторые изоляты HHV-6 вызывают экспрессию молекулы CD4 на поверхности CD8+-клеток и лимфоцитов норамльных киллеров (NK-клеток).

Таким образом, инфицирование данным герпесвирусом может делать названные клетки восприимчивыми к заражению ВИЧ. Предшествующая трансформация В-клеток под действием ВЭБ вызывает усиление в них репликации ВИЧ, и инфицирование Т-клеток в культуре ВЭБ вызывает усиление продукции ВИЧ-1, возможно, за счет экспрессии EBNA-2. Однако другие исследования показали, что ЦМВ, HHV-6 и ВЭБ подавляют репликацию ВИЧ при дополнительном инфицировании клеток в культуре этими вирусами.

Такие противоречивые данные могут быть связаны с использованием различных типов клеток и изолятов вируса. Кроме того, HHV-7 использует мембранную молекулу CD4 в качестве клеточного рецептора и может конкурировать с ВИЧ за инфицирование Т-клеток и макрофагов. Также было описано угнетение экспрессии рецептора CXCR4 на CD4+-Т-клетках, инфицированных HHV-6 и HHV-7. Возможно, это связано с действием на LTR вируса.

Герпесвирусы также способны вызывать экспрессию Fc-рецепторов на поверхности клеток и, таким образом, создавать условия для проникновения ВИЧ в клетки в составе комплексов антиген - антитело. Поскольку ЦМВ инфицирует астроциты и может обнаруживаться совместно с ВИЧ в клетках мозга, такой механизм возможен при проникновении ВИЧ и его распространении в мозге.

Данные о том, что ЦМВ может индуцировать появление на инфицированных клетках хемокинового корецептора (US28), который используется ВИЧ для проникновения, также, возможно, имеют клиническое значение. Однако совместное инфицирование лимфоцитов ВИЧ и ЦМВ in vivo, по-видимому, встречается очень редко.

С клинической точки зрения, некоторые случаи совместного инфицирования организма-хозяина различными герпесвирусами могут доказывать их роль в качестве кофакторов ВИЧ-инфекции. Острое инфицирование вирусом простого герперса способно вызывать увеличение вирусемии ВИЧ и реактивация HSV может приводить к усилению репликации ВИЧ в организме инфицированных пациентов.

Некоторые другие исследования, проведенные на культуре клеток in vitro, и наблюдения, сделанные in vivo, говорят о том, что ВИЧ сам по себе, возможно, является кофактором герпесвирусной инфекции за счет усиления или подавления репликации этих вирусов, вероятно, через выработку цитокинов. Во время острой первичной ВИЧ-инфекции иногда наблюдается реактивация некоторых герпесвирусов. Эти данные могут объяснять положительное влияние использования противогерпетического препарата ацикловира на выживание при ВИЧ-инфекции.

Герпесвирусы также могут играть роль в патогенезе ВИЧ, поскольку они связаны с развитием саркомы Капоши (то есть HHV-8), В-клеточных лимфом (например, ВЭБ) и волосатоклеточной лейкоплакии (например, ВЭБ) и могут вызывать разрушение тканей, в частности мозга (например, ЦМВ).

- Читать "Влияние вирусных инфекций на течение ВИЧ-инфекции"

1. Эпидемиология В-клеточных лимфом при ВИЧ
2. Механизмы развития В-клеточной лимфомы при ВИЧ
3. Клиника В-клеточной лимфомы при ВИЧ
4. Анальный рак при ВИЧ и его причины
5. Механизмы развития рака анального канала
6. Рак шейки матки при ВИЧ и ее причины
7. Резюме по онкологическим заболеваниям у ВИЧ-инфицированных
8. Факторы способствующие прогрессированию ВИЧ-инфекции (кофакторы)
9. Влияние герпесвируса на течение ВИЧ-инфекции
10. Влияние вирусных инфекций на течение ВИЧ-инфекции