В поддержку роли токсических клеточных факторов в нейропатогенезе при ВИЧ-инфекции говорят данные, полученные в ранних исследованиях, о том, что ВИЧ-инфицированные макрофаги, в отличие от неинфицированных, высвобождают факторы (помимо TGF-a и TGF-b), вызывающие гибель нервных клеток грызунов и клеток мозга человека в культуре in vitro.

Макрофаги, выделенные из фракции мононуклеарных клеток периферической крови ВИЧ-инфицированных людей, также могут повреждать клетки мозга человека в культуре. Эти эффекты, по-видимому, опосредованы низкомолекулярными веществами, вырабатываемыми инфицированными макрофагами.

Одно из этих веществ неустойчиво к действию высоких температур (L. Pulliam, личная беседа); другое термоустойчиво и устойчиво к действию протеаз. Антагонисты NMDA-рецепторов и растворимый белок CD4 являются ингибиторами термоустойчивого фактора.

В связи с этим у ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих деменцией, наблюдается значительное повышение содержания CD69+-моноцитов, которые при выращивании в культуре вырабатывают вещества, оказывающие токсическое воздействие на клетки мозга.

У пациентов, получающих высокоэффективную антиретровирусную химиотерапию, количество таких CD69+-макрофагов моноцитарного происхождения существенно ниже, и эти клетки не продуцируют нейротоксические факторы.

Безусловно, развитие патологии мозга под действием изолятов SIV, обладающих сродством к макрофагам (R5), но не изолятов, обладающих сродством к Т-клеткам (Х4), указывает на то, что, вероятно, и у инфицированных ВИЧ пациентов ведущая роль в развитии нарушений со стороны ЦНС принадлежит инфицированным макрофагам (или компонентам микроглии) и вырабатываемым ими токсическим клеточным продуктам.

В поддержку этой гипотезы также говорят результаты исследований, показавшие наличие патологических изменений в нейрональных ксенотрансплантатах человека только в присутствии ВИЧ-инфицированных макрофагов. Кроме того, совместное выращивание ВИЧ-инфицированных макрофагов и астроцитов в культуре in vitro приводит к выработке большого количества нейротоксичных цитокинов IL-1 и TNF.

Производные арахидоновой кислоты (эйкосаноиды) и фактор активации тромбоцитов (PAF), вырабатываемые активированными макрофагами, также оказывали токсическое влияние на астроциты и нейроны. Все эти результаты могут объяснять гибель клеток, описанную для нервных клеток человека, после прямого контакта с инфицированными макрофагами.

- Читать "Влияние астроцитов на нервную систему при ВИЧ"

1. Влияние белка gp120 ВИЧ на нервную систему
2. Влияние белка Tat ВИЧ на нервную систему
3. Влияние белков gp41 и Nef ВИЧ на нервную систему
4. Влияние белка TNF ВИЧ на нервную систему
5. Влияние цитокинов на нервную систему при ВИЧ
6. Влияние макрофагов на нервную систему при ВИЧ
7. Влияние астроцитов на нервную систему при ВИЧ
8. Влияние аутоиммунных процессов на нервную систему при ВИЧ
9. Влияние ЦМВ на нервную систему при ВИЧ
10. Резюме влияния ВИЧ на нервную систему