Советуем для ознакомления:

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Возможные механизмы проникновения ВИЧ в клетку

Существует возможность участия других факторов в процессе инфицирования клетки ВИЧ после взаимодействия вируса с рецептором. Исследователи показали, что задержка при проникновении вируса после прикрепления к CD4 на поверхности клетки может влиять как на распространение ВИЧ от клетки к клетке, так и на активность продукции вируса.

Различия в скорости и эффективности проникновения вируса, скорее всего, связаны с различиями в строении белков оболочки. Другие исследования показали, что цитоплазматический домен gp41 может частично влиять на этот процесс за счет участия в декапсидации вируса или в его проникновении в клетку.

Наконец небелковые компоненты (возможно, гликолипиды) могут участвовать в слиянии после взаимодействия оболочечного белка с CD4, необходимом для проникновения вируса в клетку.

В некоторых исследованиях была показана связь феномена задержки проникновения с отсутствием доменов D3 и D4 в молекуле CD4, и, возможно, эта задержка является результатом неэффективных конформационныех изменений молекулы CD4 в процессе слияния. Эти данные говорят в поддержку предположения о том, что молекула CD4 может участвовать не только в связывании, но и в слиянии и, возможно, в процессах проникновения вириона с поверхности клетки в цитоплазму.

В течение некоторого времени вирус может оставаться прикрепленным к CD4 без высвобождения сердцевины вируса в цитоплазму. С другой стороны (хотя это является только предположением), нуклеоид вируса может находиться под бислоем клеточной мембраны без проникновения в цитоплазму.

В связи с этим было показано, что при использовании определенных штаммов ВИЧ-1 и SIV для инфицирования различных CD4+- или CD4-клеток может происходить прикрепление (измеренное с помощью связывания CD4) и слияние (измеренное с помощью гашения флуоресценции), но не определяется присутствие белка сердцевины вируса в клетке или продукция инфекционного вируса. Только после проникновения и декапсидации вирусного нуклеоида могут начаться процессы обратной транскрипции и этапы образования новых вирусных частиц.

Точный механизм проникновения нуклеокапсида неизвестен. Одна из гипотез предполагает, что связывание домена слияния gp41 с рецептором слияния (который не идентифицирован) на поверхности клетки вызывает соединение наружных липидных мембран вируса и клетки (т.е. полуслияние).

Однако до контакта внутренних липидных мембран нуклеокапсид не может проникнуть в клетку. В слиянии внутренних мембран клетки могут участвовать другие клеточные или вирусные белки, которые пока не идентифицированы. Другое объяснение может потребоваться для описания отдельного процесса проникновения вирусной сердцевины.

В этом процессе скорее всего участвует Gag-белок, поскольку этот вирусный белок (то есть МА) играет важную роль в отпочковании и высвобождении новых частиц ВИЧ в конце репликативного цикла. Такое предположение также подтверждается результатами исследований с рекомбинантным «обезьяно-человеческим» ретровирусом SIV/ВИЧ, в которых было показано ограничение репликации ВИЧ-1 в клетках макаки резус, по-видимому, связанное с областью, кодирующей ген gag.

Этапы проникновения ВИЧ в клетку
Предполагаемая схема процесса ВИЧ-инфицирования клетки:
(А) ВИЧ подходит к клетке. Участок поверхностного белка вирусной оболочки gpl20 взаимодействует с доменом поверхностного рецептора клетки (например, CD4).
(В) Наверху. Взаимодействие вызывает конформационное изменение gpl20 (и, возможно, CD4), что приводит к расщеплению gpl20, скорее всего в области УЗ-петли.
Внизу. Этот процесс приводит к взаимодействию внешнего участка gp41 (домена слияния) с предполагаемым рецептором слияния (F) на поверхности клетки.
(С) ВИЧ сливается с клеткой. Другая возможность заключается в том, что взаимодействие gpl20 с CD4 может вызывать отделение gpl20, после чего происходит взаимодействие gp41 с поверхностью клетки.

- Читать "Механизмы снижения CD4-белка в ВИЧ-инфицированных клетках"

Оглавление темы "Этапы ВИЧ-инфицирования":
  1. Механизм слияния ВИЧ с CD4-клеткой
  2. Возможные механизмы проникновения ВИЧ в клетку
  3. Механизмы снижения CD4-белка в ВИЧ-инфицированных клетках
  4. Механизмы инфицирования ВИЧ не CD4-клеток
  5. Дополнительные рецепторы клеток для ВИЧ
  6. Белки клетки связывающие ВИЧ
  7. Взаимодействие ВИЧ с Fc-рецептором и рецептором комплемента
  8. Фенотипическое смешивание ВИЧ и образование псевдовирионов
  9. Механизмы передачи ВИЧ от клетки к клетке
  10. Обзор этапов ВИЧ-инфицирования клетки

Популярное среди пользователей:

Если остались вопросы - смело задавайте: