Клиническое значение нейтрализующих антител до сих пор неизвестно. По-видимому, они играют роль в предотвращении передачи вируса от матери к ребенку. У многих инфицированных людей обнаруживаются нейтрализующие антитела против изолятов вируса, присутствовавших на более ранних стадиях инфицирования, но не против изолята, обнаруживаемого в момент получения плазмы.

Результаты указывают на селективное подавление или замедленное распознавание ВИЧ-1 иммунной системой. Эти данные были недавно подтверждены с помощью одностадийного анализа с использованием рекомбинантного вируса для измерения нейтрализующих антител к ВИЧ-1 во время острой инфекции. В этих исследованиях нейтрализующие антитела против аутологичного вируса могут определяться через 4-8 недель после первичного инфицирования.

Они проявляют низкую активность против гетерологичных изолятов. В некоторых случаях первичный вирус обладал устойчивостью к нейтрализации сывороткой, тогда как более поздние вирусы проявляли чувствительность. По-видимому, имеет место селективное давление отбора со стороны иммунной системы. По существу, нейтрализующие антитела приводят к отбору доминантных вариантов вирусов в организме хозяина. Такой отбор иммунотипа вируса с помощью нейтрализующих антител наблюдается в случае заражения вирусом инфекционной анемии лошадей (EIAV).

Нейтрализующие антитела против аутологичных и гетерологичных вирусов были обнаружены у хронически инфицированных пациентов со слабо выраженной вирусемией. У пациентов на стадии острой инфекции на фоне высокой вирусемии антитела против аутологичного вируса отсутствовали, но могли определяться антитела против гетерологичного вируса. Эти данные говорят о том, что реплицирующийся ВИЧ вызывает раннюю выработку антител, которые могут перекрестно нейтрализовать различные изоляты ВИЧ, но не аутологичный вирус.

Тем не менее такие антитела способны защищать организм от развития суперинфекции. При хронической инфекции присутствуют оба типа антител. Эти результаты свидетельствуют о том, что возможности вируса генерировать новые эпитопы под давлением иммунного отбора со стороны организма-хозяина ограничены.

В ранних исследованиях была показана корреляция степени эффективности нейтрализации в отношении лабораторных штаммов ВИЧ-1 и клинического состояния, но у некоторых пациентов, в том числе у больных СПИДом, обнаруживались достаточно высокие титры нейтрализующих антител. Однако в большинстве случаев их противовирусные реакции против аутологичного вируса, которые могли бы иметь клиническое значение, не изучали. В некоторых исследованиях, проведенных с использованием аутологичных изолятов, было показано уменьшение количества нейтрализующих антител при прогрессировании заболевания.

В недавнем исследовании проанализирована чувствительность вирусов, присутствующих в пробах плазмы двух инфицированных пациентов, к антителозависимой нейтрализации. Противовирусная активность по отношению к аутологичным и гетерологичным вирусам во время инфекции постепенно увеличивается.

Некоторые работы говорят о том, что у пациентов со СПИДом часто происходит выработка антител, которые скорее усиливают, чем нейтрализуют инфекцию вирусом, обнаруживаемым у пациента. Кроме того, как обсуждалось выше, в процессе иммунологических реакций вирус претерпевает изменения, обеспечивающие ему устойчивость к нейтрализации. Такое «ускользание» от нейтрализации обычно связано с заменами аминокислот в петле V3, но также может зависеть от изменений в других участках белков оболочки (например, С2). Устойчивость бывает связана с конформационной маскировкой сайта связывания с антителом белков оболочки вириона.

В некоторых исследованиях антитела к SIV замедляли прогрессирование заболевания. Однако в других исследованиях SIV пассивная иммунизация не оказывала эффекта и могла усиливать инфекцию. Нейтрализующие моноклональные антитела также защищали новорожденных макак от инфицирования SHIV, вводимого через рот.

Эффективная реакция противовирусных антител представляет наибольшую ценность, если она развивается в результате вакцинации, но потенциальное влияние нейтрализующих антител на распространение вируса после раннего инфицирования неизвестно. Кроме того, чувствительность различных субтипов вируса к перекрестной нейтрализации имеет значение для будущей разработки вакцин. К счастью, генотип ВИЧ-1 не обязательно соответствует нейтрализационному фенотипу. Такая перекрестная реактивность может быть связана как с линейными эпитопами, так и с нелинейной конформационной структурой, сходной для многих штаммов вируса.
Последняя распознается широким спектром конформационнозависимых нейтрализующих антител.

- Читать "Комплемент-опосредованное и Fc-опосредованное усиление ВИЧ-инфекции"

1. Чувствительность ВИЧ к нейтрализации антителами
2. Факторы влияющие на нейтрализацию ВИЧ антителами
3. Изоляты ВИЧ устойчивые к антителам
4. Значение нейтрализующих антител к ВИЧ
5. Комплемент-опосредованное и Fc-опосредованное усиление ВИЧ-инфекции
6. Механизмы антителозависимого усиления (АЗУ) ВИЧ-инфекции
7. Белки ВИЧ как мишени антителозависимого усиления (АЗУ)
8. Значение антителозависимого усиления (АЗУ) ВИЧ
9. Сравнение нейтрализующих и усиливающих антител к ВИЧ
10. Антителозависимая цитотоксичность к ВИЧ