Советуем для ознакомления:

Уход за кожей:

Популярные разделы сайта:

Пигментная ксеродерма - диагностика, лечение

Выделяют несколько наследственных заболеваний, связанных с сенсибилизацией или патологическим ответом на солнечное излучение. Большинство заболеваний являются редкими, однако они должны быть диагностированы еще в раннем возрасте, что позволит принять превентивные меры. Выделяют две группы этих заболеваний:
1. Генетические нарушения со злокачественными поражениями кожи:
а. Пигментная ксеродерма.
б. Синдром базально-клеточного невуса.

2. Генетические нарушения с незлокачественными поражениями кожи:
а. Порфирии (эритропоэтическая протопорфирия - наиболее распространенная форма у детей).
б. Атаксия-телеангиэктазия.
в. Синдром Блума.
г. Синдром Ротмунда-Томсона.

Пигментная ксеродерма - редкий генодерматоз, наследуемый по аутосомно-рецессивному типу и характеризующийся усиленной клеточной фотосенсибилизацией к УФ-лучам и ранним развитием злокачественных новообразований кожи.
Выделяют 7 типов пигментной ксеродермы и один вариантный тип.

Эпидемиология пигментной ксеродермы

Возраст: ранний детский.
Пол: не имеет значения.
Заболеваемость: 1:250 000 в США/Европе; 1:40 000 в Японии.
Этиология: дефект эндонуклеазы - фермента распознающего участки ДНК, поврежденные ультрафиолетовыми лучами.
Генетика: наследуется по аутосомнорецессивному типу; у родителей (облигатных гетерозигот) клинических проявлений не отмечается.

Патофизиология пигментной ксеродермы

Выделяют семь комплементарных типов пигментной ксеродермы (типы А, В, С, D, Е, F, G, и один вариантный тип), каждый из которых связан с различными повреждениями геномных нуклеотидов. При вариантном типе эксцизионное восстановление не нарушено, однако имеется дефект пострепаративной репликации.

Молекулярные дефекты при пигментной ксеродерме (xeroderma pigmentosum)

Тип пигментной ксеродермы (ХР) Хромосома Ген
ХРА 9q22 ХРА
дефект эксцизионной репарации нуклеотидов
ХРВ 2q21 XPB/ERCC3
раскручивание 3'-5'- спирали ДНК
ХРС 3р25.1 ХРС
дефект распознавания повреждения ДНК
XPD 19q13.2 XPD/ERCC2
раскручивание 5-3'- спирали ДНК
ХРЕ 11 ХРЕ
дефект эксцизионной репарации нуклеотидов
XPF 16р13.3 XPF/ERCC4
дефект эксцизионной репарации 5- спирали ДНК
XPG 13q32-33 XPG
дефект эксцизионной репарации 3'- спирали ДНК
Вариантный тип 6р21 XPV/Pol-n дефект n-полимеразы ДНК

Анамнез пигментной ксеродермы

Приблизительно у 50% пациентов с пигментной ксеродермой анамнестические данные указывают на острый солнечный ожог в виде эритемы, которая существует длительно (в то время как обычный солнечный ожог исчезает через несколько дней). Однако у остальных пациентов развивается нормальная реакция на воздействие солнечных лучей.

В возрасте двух лет почти у всех пациентов появляются веснушчатоподобные пятнистые высыпания (по типу лентиго). Актинический кератоз возникает в раннем детском возрасте, а эпителиальный рак кожи (базально- или плоскоклеточный) развивается в возрасте около 8 лет. В позднем детском возрасте кожа становится сухой и твердой на ощупь, похожей на «кожу фермера».

Наиболее важным является развитие злокачественных новообразований, включая меланому, эпителиальный рак кожи, фибросаркому и ангиосаркому. Риск развития базальноклеточного, плоскоклеточного рака кожи и меланомы увеличивается приблизительно в 200 раз.

Клиника пигментной ксеродермы

Тип высыпаний: пятна, телеангиэктазии, узелки (при базальноклеточном и плоскоклеточном раке).
Цвет: красный, коричневый, темно-коричневый, гипомеланотический.
Локализация: участки кожи, подверженные солнечному излучению (лицо, шея, предплечья, тыльная поверхность ладоней и стоп > участки кожи, покрытые однослойной одеждой (например, под рубашкой) > участки кожи, покрытые несколькими слоями одежды (например, участки туловища).
Слизистые оболочки: телеангиэктазии в области губ, слизистых оболочек (плоскоклеточный рак кончика языка).

Общие проявления пигментной ксеродермы

Органы зрения (40% случаев): светобоязнь, инъекция конъюнктивы, кератит, помутнение роговицы, выпадение ресниц, эктропион, эпителиальный рак/меланома век, слепота.
Нервная система (30% случаев): дегенерация, умственная отсталость, мышечная спастичность, эпилептические припадки, нейросенсорная глухота, отсутствие сухожильных рефлексов.
Другое: в 20 раз увеличивается вероятность развития саркомы головного мозга, лейкемии, а также рака легких и желудка.

пигментная ксеродерма

Патогистология пигментной ксеродермы: характерны лентигинозные изменения, поражения, вызванные воздействием ультрафиолетовых лучей, актинический кератоз, базальноклеточный и сква-мозноклеточный рак кожи. Электронная микроскопия: атипичные мела-ноциты с изменениями в меланосомах, макроглобулы меланина.

В культурах клеток, взятых у больных пигментной ксеродермой, определяется выраженное ингибирование роста в ответ на воздействие ультрафиолетовых лучей и значительное замедление клеточной репарации. Исследование процессов клеточного синтеза позволило выделить семь типов пигментной ксеродермы (от ХРА до XPG) и один вариантный тип, в основе которых лежит нарушение репарации в ДНК.

Дифференциальная диагностика пигментной ксеродермы

У пациентов в возрасте до 10 лет с пигментной ксеродермой необходимо дифференцировать распространенные пятнистые высыпания или множественный лентигинозный синдром (LEOPARD-синдром), однако в этих случаях в анамнезе отсутствуют сведения об острых фоточувствительных реакциях, которые всегда отмечаются при пигментной ксеродерме, даже в раннем детском возрасте.

Течение и прогноз пигментной ксеродермы

При пигментной ксеродерме прогноз плохой. Наиболее частыми причинами летального исхода являются меланома и сквамозноклеточный рак, более 60% пациентов умирают в возрасте около 20 лет. Однако некоторые пациенты с умеренным течением заболевания могут доживать до среднего возраста. Тщательная фотозащита при ранней диагностике может существенно продлить жизнь этим пациентам.

Лечение пигментной ксеродермы

Пигментная ксеродерма - очень серьезное заболевание, требующее постоянного наблюдения, не только для предотвращения воздействия ультрафиолетовых лучей, но и для раннего выявления злокачественных новообразований кожи, особенно меланомы. Тщательная защита от солнца включает ношение одежды, защищающей против UVA/UVB-лучей, солнцезащитных головных уборов, затемненных очков с боковыми защитными пластинами и избегание пребывания на солнце между 10.00 и 15.00 часами. Пациентам с пигментной ксеродермой необходимо принимать препараты кальция и витамин Д.

Для деструкции очагов актинического кератоза, базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы используется криотерапия, электрокоагуляция/кюретаж, хирургическое иссечение, 5-фторурацил, имиквимод, бактериальная репарация ДНК, энзим Т4 эндонуклеаза V (T4N5) на липофильной основе или пероральный прием 13-цисретиноевой кислоты.

Для защиты глаз от механической травмы у пациентов с деформированными веками используются глазные капли с метилцеллюлозой и контактные линзы. Зрение может быть восстановлено с применением имплантов роговицы. Больным пигментной ксеродермой рекомендовано медико-социальное и генетическое консультирование, а также проведение пренатальной диагностики (амниоцентез) с исследованием индуцированного ультрафиолетовым излучением нерепаративного синтеза ДНК в культуре клеток амниотической жидкости.

пигментная ксеродерма

- Читать "Синдром базальноклеточного невуса - диагностика, лечение"

Оглавление темы "Дерматология":
  1. Лекарства повышающие чувствительность к солнцу - фоточувствительность
  2. Лекарственные фототоксические реакции - диагностика, лечение
  3. Лекарственные фотоаллергические реакции - диагностика, лечение
  4. Пигментная ксеродерма - диагностика, лечение
  5. Синдром базальноклеточного невуса - диагностика, лечение
  6. Эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП) - диагностика, лечение
  7. Атаксия-телеангиэктазия - диагностика, лечение
  8. Синдром Блума - диагностика, лечение
  9. Синдром Ротмунда-Томсона - диагностика, лечение
  10. Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА) - диагностика, лечение