Пигментная ксеродерма - диагностика, лечение
Выделяют несколько наследственных заболеваний, связанных с сенсибилизацией или патологическим ответом на солнечное излучение. Большинство заболеваний являются редкими, однако они должны быть диагностированы еще в раннем возрасте, что позволит принять превентивные меры. Выделяют две группы этих заболеваний:
1. Генетические нарушения со злокачественными поражениями кожи:
а. Пигментная ксеродерма.
б. Синдром базально-клеточного невуса.
2. Генетические нарушения с незлокачественными поражениями кожи:
а. Порфирии (эритропоэтическая протопорфирия - наиболее распространенная форма у детей).
б. Атаксия-телеангиэктазия.
в. Синдром Блума.
г. Синдром Ротмунда-Томсона.
Пигментная ксеродерма - редкий генодерматоз, наследуемый по аутосомно-рецессивному типу и характеризующийся усиленной клеточной фотосенсибилизацией к УФ-лучам и ранним развитием злокачественных новообразований кожи.
Выделяют 7 типов пигментной ксеродермы и один вариантный тип.
Эпидемиология пигментной ксеродермы
Возраст: ранний детский.
Пол: не имеет значения.
Заболеваемость: 1:250 000 в США/Европе; 1:40 000 в Японии.
Этиология: дефект эндонуклеазы - фермента распознающего участки ДНК, поврежденные ультрафиолетовыми лучами.
Генетика: наследуется по аутосомнорецессивному типу; у родителей (облигатных гетерозигот) клинических проявлений не отмечается.
Патофизиология пигментной ксеродермы
Выделяют семь комплементарных типов пигментной ксеродермы (типы А, В, С, D, Е, F, G, и один вариантный тип), каждый из которых связан с различными повреждениями геномных нуклеотидов. При вариантном типе эксцизионное восстановление не нарушено, однако имеется дефект пострепаративной репликации.
Молекулярные дефекты при пигментной ксеродерме (xeroderma pigmentosum)
Тип пигментной ксеродермы (ХР) | Хромосома | Ген |
ХРА | 9q22 |
ХРА
дефект эксцизионной репарации нуклеотидов |
ХРВ | 2q21 |
XPB/ERCC3
раскручивание 3'-5'- спирали ДНК |
ХРС | 3р25.1 |
ХРС
дефект распознавания повреждения ДНК |
XPD | 19q13.2 |
XPD/ERCC2
раскручивание 5-3'- спирали ДНК |
ХРЕ | 11 |
ХРЕ
дефект эксцизионной репарации нуклеотидов |
XPF | 16р13.3 |
XPF/ERCC4
дефект эксцизионной репарации 5- спирали ДНК |
XPG | 13q32-33 |
XPG
дефект эксцизионной репарации 3'- спирали ДНК |
Вариантный тип | 6р21 | XPV/Pol-n дефект n-полимеразы ДНК |
Анамнез пигментной ксеродермы
Приблизительно у 50% пациентов с пигментной ксеродермой анамнестические данные указывают на острый солнечный ожог в виде эритемы, которая существует длительно (в то время как обычный солнечный ожог исчезает через несколько дней). Однако у остальных пациентов развивается нормальная реакция на воздействие солнечных лучей.
В возрасте двух лет почти у всех пациентов появляются веснушчатоподобные пятнистые высыпания (по типу лентиго). Актинический кератоз возникает в раннем детском возрасте, а эпителиальный рак кожи (базально- или плоскоклеточный) развивается в возрасте около 8 лет. В позднем детском возрасте кожа становится сухой и твердой на ощупь, похожей на «кожу фермера».
Наиболее важным является развитие злокачественных новообразований, включая меланому, эпителиальный рак кожи, фибросаркому и ангиосаркому. Риск развития базальноклеточного, плоскоклеточного рака кожи и меланомы увеличивается приблизительно в 200 раз.
Клиника пигментной ксеродермы
Тип высыпаний: пятна, телеангиэктазии, узелки (при базальноклеточном и плоскоклеточном раке).
Цвет: красный, коричневый, темно-коричневый, гипомеланотический.
Локализация: участки кожи, подверженные солнечному излучению (лицо, шея, предплечья, тыльная поверхность ладоней и стоп > участки кожи, покрытые однослойной одеждой (например, под рубашкой) > участки кожи, покрытые несколькими слоями одежды (например, участки туловища).
Слизистые оболочки: телеангиэктазии в области губ, слизистых оболочек (плоскоклеточный рак кончика языка).
Общие проявления пигментной ксеродермы
Органы зрения (40% случаев): светобоязнь, инъекция конъюнктивы, кератит, помутнение роговицы, выпадение ресниц, эктропион, эпителиальный рак/меланома век, слепота.
Нервная система (30% случаев): дегенерация, умственная отсталость, мышечная спастичность, эпилептические припадки, нейросенсорная глухота, отсутствие сухожильных рефлексов.
Другое: в 20 раз увеличивается вероятность развития саркомы головного мозга, лейкемии, а также рака легких и желудка.
Патогистология пигментной ксеродермы: характерны лентигинозные изменения, поражения, вызванные воздействием ультрафиолетовых лучей, актинический кератоз, базальноклеточный и сква-мозноклеточный рак кожи. Электронная микроскопия: атипичные мела-ноциты с изменениями в меланосомах, макроглобулы меланина.
В культурах клеток, взятых у больных пигментной ксеродермой, определяется выраженное ингибирование роста в ответ на воздействие ультрафиолетовых лучей и значительное замедление клеточной репарации. Исследование процессов клеточного синтеза позволило выделить семь типов пигментной ксеродермы (от ХРА до XPG) и один вариантный тип, в основе которых лежит нарушение репарации в ДНК.
Дифференциальная диагностика пигментной ксеродермы
У пациентов в возрасте до 10 лет с пигментной ксеродермой необходимо дифференцировать распространенные пятнистые высыпания или множественный лентигинозный синдром (LEOPARD-синдром), однако в этих случаях в анамнезе отсутствуют сведения об острых фоточувствительных реакциях, которые всегда отмечаются при пигментной ксеродерме, даже в раннем детском возрасте.
Течение и прогноз пигментной ксеродермы
При пигментной ксеродерме прогноз плохой. Наиболее частыми причинами летального исхода являются меланома и сквамозноклеточный рак, более 60% пациентов умирают в возрасте около 20 лет. Однако некоторые пациенты с умеренным течением заболевания могут доживать до среднего возраста. Тщательная фотозащита при ранней диагностике может существенно продлить жизнь этим пациентам.
Лечение пигментной ксеродермы
Пигментная ксеродерма - очень серьезное заболевание, требующее постоянного наблюдения, не только для предотвращения воздействия ультрафиолетовых лучей, но и для раннего выявления злокачественных новообразований кожи, особенно меланомы. Тщательная защита от солнца включает ношение одежды, защищающей против UVA/UVB-лучей, солнцезащитных головных уборов, затемненных очков с боковыми защитными пластинами и избегание пребывания на солнце между 10.00 и 15.00 часами. Пациентам с пигментной ксеродермой необходимо принимать препараты кальция и витамин Д.
Для деструкции очагов актинического кератоза, базальноклеточной и плоскоклеточной карциномы используется криотерапия, электрокоагуляция/кюретаж, хирургическое иссечение, 5-фторурацил, имиквимод, бактериальная репарация ДНК, энзим Т4 эндонуклеаза V (T4N5) на липофильной основе или пероральный прием 13-цисретиноевой кислоты.
Для защиты глаз от механической травмы у пациентов с деформированными веками используются глазные капли с метилцеллюлозой и контактные линзы. Зрение может быть восстановлено с применением имплантов роговицы. Больным пигментной ксеродермой рекомендовано медико-социальное и генетическое консультирование, а также проведение пренатальной диагностики (амниоцентез) с исследованием индуцированного ультрафиолетовым излучением нерепаративного синтеза ДНК в культуре клеток амниотической жидкости.
- Читать "Синдром базальноклеточного невуса - диагностика, лечение"
Оглавление темы "Дерматология":- Лекарства повышающие чувствительность к солнцу - фоточувствительность
- Лекарственные фототоксические реакции - диагностика, лечение
- Лекарственные фотоаллергические реакции - диагностика, лечение
- Пигментная ксеродерма - диагностика, лечение
- Синдром базальноклеточного невуса - диагностика, лечение
- Эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП) - диагностика, лечение
- Атаксия-телеангиэктазия - диагностика, лечение
- Синдром Блума - диагностика, лечение
- Синдром Ротмунда-Томсона - диагностика, лечение
- Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА) - диагностика, лечение