В нашей стране разрешены три ретиноида для системного применения: изотретиноин, ацитретин и бексаротен. Все эти препараты представляют собой химически модифицированный ретинол. Ацитретин используют в основном для лечения псориаза, а изотретиноин — для лечения угрей. Относительно новый препарат бексаротен применяют для лечения Т-клеточных лимфом кожи.

Все три препарата обладают выраженным тератогенным действием, поэтому у женщин их использование имеет свои ограничения (подробно описаны в краткой характеристике каждого препарата). На репродуктивную функцию у мужчин изотретиноин и ацитретин не влияют.

Механизм действия ретиноидов (изотретиноина, ацитретина и бексаротена). Влияние ретиноидов на дифференцировку клеток, рост опухолей, миграцию нейтрофилов и другие функции опосредовано специфическими рецепторами. Изотретиноин уменьшает размеры сальных желез и подавляет выработку ими кожного сала.

Формы выпуска, дозы и длительность применения ретиноидов (изотретиноина, ацитретина и бексаротена)

Системные ретиноиды используются только в виде препаратов для приема внутрь.

- Изотретиноин. Изотретиноин чаще всего используют при тяжелых или не поддающихся другому лечению угрях. Начальная доза может составлять 0,5 мг/кг/сут, однако наибольший эффект дает применение препарата в дозе 1 мг/кг/сут в течение 16 нед. В начале лечения изотретиноином необходимо тщательно следить за больными, особенно при тяжелых и воспаленных угрях или наличии большого числа крупных комедонов.

Больным с тяжелыми и воспаленными угрями перед началом лечения изотретиноином назначают преднизолон для системного применения, 0,5 мг/кг/сут, в сочетании с эритромицином, 500 мг 2 раза в сутки. После стихания воспаления начинают лечение изотретиноином в низкой дозе, постепенно повышая ее до желаемой и одновременно снижая дозу преднизолона и эритромицина. Скорость отмены препаратов определяют с учетом клинических показателей. Крупные комедоны перед началом лечения изотретиноином удаляют прижиганием.

В большинстве случаев угри хорошо поддаются лечению изотретиноином. Примерно 70% больных для полного удаления угрей достаточно 16-недельного курса лечения изотретиноином в дозе 1 мг/кг/сут. У остальных больных после такого лечения возникают обострения, требующие повторного курса. В редких случаях лечение приходится повторять несколько раз.

- Ацитретин. Основным показанием к применению ацитретина служит псориаз. Особенно эффективен этот препарат при генерализованном и ладонно-подошвен-ном пустулезном псориазе, а также в сочетании с PUVA-терапией. Ацитретин используется также в лечении гиперкератозов, включая болезнь Дарье и ихтиозы.

Препарат применяют длительными или прерывистыми курсами. Его можно использовать и при опухолях кожи, включая Т-клеточпую лимфому. Однако он более эффективен у больных с множественными очагами кератоза и плоскоклеточным раком кожи, перенесших трансплантацию.

Начальная доза составляет обычно 25—35 мг/сут, однако при необходимости она может быть увеличена до 75 мг/сут. Продолжительность лечения зависит от его эффективности.

- Бексаротен. Бексаротен служит препаратом второго ряда для лечения Т-клеточных лимфом кожи. Обычная доза составляет 300 мг/м2/сут.

Контрацепция, побочные эффекты лечения ретиноидами (изотретиноином, ацитретином и бексаротеном) и их коррекция

Изотретиноин, ацитретин и бексаротен обладают тератогенными свойствами. Поэтому беременным эти препараты не назначают. Кроме того, во время лечения изотретиноином и в течение 1 мес. после него больные должны избегать беременности. После отмены ацитретипа беременности следует избегать в течение 2 лет.

В европейских странах используются недавно разработанные программы предотвращения беременности при лечении изотретиноином. Перед тем как назначить изотретиноин, врач должен внимательно изучить информацию производителя.

Почти у всех больных, принимающих ретиноиды, отмечается поражение кожи и слизистых, включая хейлит и сухость преддверия носа. Для уменьшения сухости слизистых можно смазывать их смягчающими средствами или назначить глюкокортикоиды для местного применения. Поскольку ретиноиды могут вызывать значительное повышение уровня триглицеридов в сыворотке, повышая, таким образом, риск острого панкреатита, перед началом лечения и примерно через 1 мес. оценивают функцию печени и определяют липидный профиль натощак.

При длительном лечении ацитретином необходимо каждые 4—6 мес. определять уровень триглицеридов в сыворотке. Лечение ацитретином повышает риск диффузного гиперостоза. Схема контроля этого осложнения пока не стандартизована, однако для этого с успехом используется рентгенография поясничного отдела позвоночника и крестцово-подвздошных суставов, которую повторяют каждые 2—3 года.

Ретиноиды могут вызывать и другие осложнения, среди которых следует отметить изменение настроения и депрессию при лечении изотретиноином. Имеются даже сообщения о самоубийствах среди больных, принимавших ретиноиды. Однако, несмотря на эти данные, популяционныс исследования не подтвердили повышения риска этого осложнения. Тем не менее больных следует предупреждать о возможности таких последствий, подтверждая это соответствующими записями.

Относительно новый препарат бексаротен может вызывать тяжелый гипотиреоз и гиперлипидемию. Лечение бексаротеном требует тщательного контроля за развитием побочных эффектов, описание которого можно найти в краткой характеристике препарата.

Лекарственные взаимодействия ретиноидов. Ретиноиды нельзя назначать вместе с витамином А, поскольку это увеличивает риск их побочного действия. Использование ретиноидов в сочетании с тетрациклинами повышает риск идиопатической внутричерепной гипертензии. Ацитретин повышает концентрацию метотрексата в сыворотке, увеличивая риск его гепатотоксического действия, поэтому одновременно их не назначают.

- Читать "Дапсон в лечении кожных болезней: дозы, побочные эффекты"

1. Метотрексат при кожных болезнях: механизм действия, дозы
2. Побочные эффекты метотрексата. Методы борьбы
3. Циклоспорин в лечении кожных болезней: дозы, побочные эффекты
4. Гидроксимочевина в лечении кожных болезней: дозы, побочные эффекты
5. Азатиоприн в лечении кожных болезней: дозы, побочные эффекты
6. Микофенолата мофетил в лечении кожных болезней: дозы, побочные эффекты
7. Ретиноиды в лечении кожных болезней: изотретиноин, ацитретин и бексаротен
8. Дапсон в лечении кожных болезней: дозы, побочные эффекты
9. Противомалярийные средства в лечении кожных болезней: дозы, побочные эффекты
10. Талидомид в лечении кожных болезней: дозы, побочные эффекты