Советуем для ознакомления:

Лаборатория:

Популярные разделы сайта:

Эритроцитарный анкириновый ген. Белок 4.1 клеточных мембран

Tse с соавт. (1991) клонировали аналог эритроцитарного анкиринового гена - ген неэритроидной (мозговой) формы анкирина-2 на 4q25-q27. Otto с соавт. (1991) изолировали и секвенировали кодирующие последовательности ДНК 2 мозговых изоформ анкирина и показали, что они образуются посредством альтернативного сплайсинга мРНК из одного гена.

Мозговой анкирин in vitro связан с натриевыми каналами нейронов и перехватах Ран-вье, аксонах и нервномышечных контактах и нейроглии. Kordeli с соавт. (1995) впервые описали третий вариант анкиринового гена, который с помощью альтернативного сплайсинга образует изоформы как в мозге, так и в других тканях. Две наиболее крупные изоформы, содержащие преимущественно сериновые аминокислотные последовательности, экспрессируются исключительно в нервной ткани.

Полипептиды имеют Mw=480kD и включают глобулярный головной домен, имеющий мембран- и спектринсвязывающие активности, а также хвостовой домен. Эти 2 мозговые изоформы составляли 480 и 270 kD. Ген анкирина-3 картирован на 10q21 (Kapfhamer с соавт., 1995).

Многочисленные изоформы анкирина в других тканях также образуются вследствие альтернативного сплайсинга. Jaquemar с соавт. (1999) идентифицировали анкириноподобный белок в фибробластах. Этот белок имеет Мг=127,4kD и состоит из 1119 аминокислот. N-терминальная часть белка близка по структуре эритроцитарному анкирину, а С-терминальная область имеет высокое сходство с трансмембранными белками.

анкириновый ген

N-терминальный регион содержит 1833-аминокислотных повторов и расположен в цитоплазме. С-регион содержит 7 гидрофобных сегментов, 6 из которых вероятно являются трансмембранными доменами, а 1 погружен в липидный бислой только частично. Этот аналог эритроцитарного анкирина напоминает белок кальциевых каналов. Он имеет 5 потенциальных сайта в гликозилировании, 3 из которых расположены в цитоплазматической части белка и, по-видимому, не используются. Анкириноподобный белок не содержит N-терминального сигнального пептида.

Размер мРНК белка в фибробластах составляет 4.6kb. Этот белок, вероятно, играет роль в переносе сигнала и контроле клеточного роста. Jaquemar с соавт. (1999) картировали ген анкириноподобного белка фибробластов на 8q13.

Белок 4.1 является одним из центральных компонентов мембранного скелета и составляет около 6% общей массы эритроцитарной мембраны и имеет около 200000 копий на клетку. Главной функцией белка 4.1 в мембране является стабилизация взаимодействия спектрина с вктином в формировании основных связующих компонентов эритроцитар-иого цитоскелета, через которые осуществляется регуляция формы, стабильности и деформируемости клетки. Связывание с цитоплазматическими доменами АТБ и гликофоринов способствует дополнительному закреплению мембранного скелета через интегральные белки к липидному бислою.

В то же время усиление взаимодействия анкирина с АТБ вызывает отсоединение белка 4.1 от цитоплазматического домена белка 3, что может играть важную роль в регуляции мембранных свойств. Вместе со спектрином белок 4.1 участвует в формировании коротких актиновых филаментов из G и F актина. Посредством связи белка 4.1 со спектринактиновым комплексом регулируются механическая стабильность и деформируемость эритроцита. Высказывается мнение, что белок 4.1 является посредником в передаче внеклеточного сигнала от гликофорина на цитоскелет [266]. Таким образом, взаимосвязь белок4.1-гликофорин регулируется системой вторичных мессенджеров через инозитол-3-фосфат.

Снижение концентрации внутриклеточного АТФ или увеличение цитозольного содержания Са2+ может приводить к выработке полифосфоинозитидов, которые, в свою очередь, приводит к освобождению белка 4.1 от связи с гликофорином А, перераспределяя взаимосвязи в пределах цитоскелета (Peter Agre, John С. Parker, 1989).

- Читать далее "Структура белка 4.1. Строение и кодирование белка 4.1"

Оглавление темы "Структура клеточных мембран":
1. Клеточные мембраны. Плазматические мембраны
2. Виды биологических мембран. Разновидности клеточных липидов
3. Мембранные белки. Структура мембранных белков клеток
4. Строение и функции белков клеточных мембран. Белки клеточных мембран эритроцитов
5. Периферические белки клеточных мембран. Спектрин клеточных мембран
6. Структура спектрина. Свойства спектрина клеточных мембран
7. Кодирование спектрина. Анкирин клеточных мембран
8. Содержание анкирина в клеточных мембранах. Анкирин в эритроцитах
9. Эритроцитарный анкириновый ген. Белок 4.1 клеточных мембран
10. Структура белка 4.1. Строение и кодирование белка 4.1