Выше нами рассматривалась взаимосвязь тяжести клинических проявлений ПАГ с определенными закономерностями количестренной вариабельности паллидина (белка 4.2), изменение содержания которого может называть существенное воздействие на анионтранспортную активность мембраны эритроцита.

Характерной особенностью мембранных структур эритроцитов больных с тяжелыми клиническими проявлениями ПАГ был резко сниженный показатель дисперсии количественного содержания паллидина. При анализе соотносительного вклада генетических и средовых факторов в фенотипической дисперсии паллидина установлено, что на долю генетической детерминанты приходится 47% изменчивости количественного содержания этого белка.

При этом, среди генетических факторов ведущая роль принадлежала аддитивной компоненте (30%). Наряду с генетическими факторами, существенное влияние на дисперсию паллидина Оказывала систематическая средовая компонента (35%).

В дисперсию анкирина значительный вклад вносят средовые факторы, преимущественно случайной природы. Несмотря на то, что все подфракции анкирина имеют общий ген-предшественник, контролирующий первичную структуру белка, количественная наработка этого биохимического продукта зависит от взаимодействия нескольких генов. Так, изменчивость содержания фракции 2.1 анкирина, которая является исходной формой для образования ее модификационных аналогов, на 33% была обусловлена эффектом внутрилокусного доминирования, и только на 10% вариабельность определялась аддитивным действием генов.

Напротив, фенотипическая вариабельность активной формы анкирина (белка 2.2), которая имеет наиболее высокую связывающую способность с цитоплазматическим доменом АТБ, определялась на 47% генетическими факторами исключительно аддитивной природы.

Учитывая тот факт, что количественное содержание главного интегрального белка эритроцитарной мембраны - анионного транспортера у больных АГ значительно превышает аналогичный показатель в контрольной группы и характеризовалось выраженной вариабельностью, представлялось важным дать оценку вкладам средовых и генетических факторов в его фенотипическую гетерогенность. Установлено, что количественная вариабельность АТБ на 45% обусловлена эффектом внутрилокусного доминирования и на 26% систематическими средовыми факторами.

Довольно высокодоминантная генетическая компонента, вероятно, связана с проявлением эффекта главного гена, который вносил наибольший вклад в межиндивидуальные различия содержания белка, осуществляющего анионный транспорт через плазматическую мембрану эритроцита.

Разложение общей фенотипической дисперсии основных мембранных белков эритроцитов у больных ПАГ позволило оценить влияние материнского эффекта. Как показывают данные, МЭ оказывает более существенное влияние на фенотипическую изменчивость количественного содержания основных цитоскелетных белков и АТБ. Причем МЭ был наиболее выражен для белков, имеющих количественные изменения при ПАГ.

Вклад МЭ в вариабельность а-спектрина составил 20%, актина -16%, белка 4.1 - 22% и анионтранспортного белка полосы 3 - 20%.
Таким образом, вариабельность количественного содержания основных мембранных белков эритроцитов больных ПАГ обусловлена взаимодействием генетических и средовых факторов. Основное модифицирующее влияние на фенотипическую вариабельность количественного содержания TST и тропомиозина, дефицит которых является основной характеристикой мембран больных ПАГ, в большей степени вносили генетические факторы аддитивной природы. Вариабельность главных цитоскелетных белков и АТБ, дисбаланс которых также имел место при ПАГ, определялась, главным образом, за счет эффекта внутрилокусного доминирования и выраженного МЭ.

- Читать далее "Белки мембран влияющие на ПАГ. Дисбалланс белков мембран при артериальной гипертензии"