Митохондриальные болезни: варианты, диагностика
Митохондрии — клеточные органеллы, которые активно участвуют в клеточном метаболизме. Вся митохондриаль-ная ДНК у человека имеет материнское происхождение.
Следовательно, наследование митохондриальной патологии обычно не является менделирующим и происходит по материнской линии. Конечный фенотип определяется соотношением нормальных и мутантных митохондриальных геномов. Тем не менее не любая митохондриальная патологии наследуется от матери. Часть ферментов митохондрий, в частности, обеспечивающих цикл Кребса и окисление жирных кислот, кодируются адерным геномом. Соответственно, их наследование подчиняется законам Менделя.
Заболевания, связанные с митохондриальной ДНК (наследование по материнской линии):
- Синдром Кирнса—Сейра.
- Миоклоническая эпилепсия с рваными красными волокнами (MERRF-синдром).
- Митохондриальная энцефаломиелопатия с лактат-ацидозом и инсультподобными эпизодами (MELAS-синдром).
- Атрофия зрительных нервов Лейбера.
Заболевания, связанные с ядерным геномом (менделирующие):
- Недостаточность пируватдегидрогеназы.
- Недостаточность пируваткарбоксилазы.
- Недостаточность ферментов дыхательной цепи (например, синдром Лея).
- Дефекты b-окисления жирных кислот.
Диагностика митохондриальной патологии: клинический и лабораторные признаки
- Ацидоз:
+ Повышение соотношения лактат/пируват (повышенный уровень лактата при нормальном уровне пирувата).
+ Прогрессирующая слабость.
+ Рваные красные волокна при биопсии мышц.
+ Когнитивные нарушения.
+ Микроцефалия.
+ Атрофия зрительных нервов.
- Методы нейровизуализации:
+ Дилатация желудочков.
+ Усиление сигналов на Т2-взвешенных изображениях от хвостатого ядра, скорлупы, бледного шара.
+ Изменения базальных ганглиев.
+ Потеря миелина.
+ Участки патологического усиления сигнала на Т2-взвешенных изображениях белого вещества.
+ Признаки инфарктов мозга, обычно в задних отделах полушарий.
- Макропатология:
+ Потеря миелина.
+ Пролиферация мелких сосудов.
+ Деструкция ствола мозга, таламуса, базальных ганглиев, мозжечка; энцефаломаляция.
+ Губчатая энцефалопатия.
+ Микроцефалия.
+ Пороки развития.
- Деструктивные поражения мозга:
+ Гиперинтенсивные участки в базальных ганглиях при МРТ.
+ Инсультподобные поражения.
+ Демиелинизация.
+ Энцефаломаляция.
Увеличение количества тринуклеотидных повторов обусловливает ряд наследственных заболеваний. В целом, чем больше повторов, тем тяжелее протекает заболевание, что лежит в основе феномена антиципации. Последний подразумевает, что у детей (потомков) больного количество тринуклетидных повторов увеличивается и, соответственно, заболевание у них начинается раньше и протекает тяжелее. Не менее 10 наследственных заболеваний связано с экспансией тринуклеотидных повторов. Для педиатрической практики наибольшее значение имеют миотоническая дистрофия, спиноцеребеллярные дегенерации и синдром ломкой хромосомы X.
Лизосомальные болезни
Лизосомы — внутриклеточные пузырьки, которые содержат ферменты, участвующие в распаде катаболических продуктов. Недостаточность ферментов лизосом лежит в основе многих болезней накопления, большая часть которых наследуется рецессивно.
- Читать "Измерение окружности головы у ребенка. Причины ассиметрии головы детей"
Оглавление темы "Детская неврология":- Токсические эффекты вальпроевой кислоты у детей. Признаки
- Токсические эффекты ламотриджина, габапентина, топирамата, леветирацетама у детей. Признаки
- Тератогенность антиконвульсантов. Пороки развития плода
- Генетические болезни. Типы наследования
- Митохондриальные болезни: варианты, диагностика
- Измерение окружности головы у ребенка. Причины ассиметрии головы детей
- Макроцефалия у детей. Гидроцефалия и другие причины
- Микроцефалия у детей. Причины
- Опухоли головного мозга у детей. Признаки
- Опухоли ствола, полушарий головного мозга у детей. Признаки