Советуем для ознакомления:

Онкология:

Популярные разделы сайта:

Известные опухолевые онкогены. Амплификация онкогенов

В настоящее время в различных опухолях человека идентифицирована амплификация ряда известных онкогенов. В большинстве случаев в опухолях человека в амплифицированном состоянии встречаются онкогены семейства МYС. Максимальное число копий демонстрирует онкоген NMYC в случае нейробластом и ретиноблас-том - до 200 копий на гаплоидный геном клетки.

В подобных случаях умножение гена может быть обнаружено цитогенетическими методами в виде удлиненных областей хромосом с нетипичным распределением полос при окраске. Обычно же амплификация онкогенов не превышает нескольких десятков копий и выявляется более чувствительными молекулярно-биологическими методами.

В ряде случаев амплификация NMYC сопровождается перемещением локуса, несущего данный ген, с хромосомы 2 в какую-нибудь другую область генома клетки. Во многих солидных опухолях человека обнаружена амплификация онкогена CMYC. Увеличение числа копий данного гена наблюдается в некоторых случаях мелкоклеточного рака легкого, аденокарциномы желудка, рака тела матки, саркомы Юинга и др.

опухолевые онкогены

Существенное увеличение числа копий MYC зарегистрировано в 38,7 % случаев злокачественных неходжкинских лимфом. Степень амплификации этого онкогена варьирует от 5 до 70 копий на клетку при различных типах опухолей.

При исследовании различных опухолей описаны случаи умножения числа копий ряда других онкогенов, например HARAS при раке мочевого пузыря, NRAS и KRAS при раке молочной железы, ERB при глиобластомах, раке молочной железы, аденокарциноме наружных половых органов.

В гематогенных опухолях чаще всего наблюдается амплификация и связанное с ней повышение активности онкогена MYB. Белковый продукт гена МYB (p75MYB) может взаимодействовать с двухспи-ральной ДНК клетки и является регулятором транскрипции ряда генов, в частности протоонкогенов. Высокий уровень экспрессии протоонкогена MYB проявляется в незрелых кроветворных клетках. Активность этого гена необходима для нормального гематопоэза.

В дифференцированных клетках экспрессия гена МУВ связана с пролиферацией. Драматическое повышение активности этого гена (в 30-60 раз) наблюдается при генерализованных аутоиммунных заболеваниях. Умножение числа копий онкогена МУВ зарегистрировано при AML, CML, ALL и при Т-клеточных лейкозах. Описаны случаи амплификации онкогена MYC при остром миелобластном лейкозе (до 70 копий гена на клетку). При этом заболевании у ряда пациентов наблюдается повышение стабиль носи мРНК данного гена, что ассоциируется с увеличением уровня продукции соответствующего онкобелка.

- Читать "Значение протоонкогенов в развитии опухоли. Онкогены лимфомы Беркитта"

Оглавление темы "Концепции развития опухолей":
1. Эритропоэз. Регуляция эритропоэза
2. Тромбоцитопоэз. Регуляция тромбопоэза
3. Лимфопоэз. Созренивание лимфоцитов в костном мозге
4. Созревание лимфоцитов в тимусе. Т-лимфоидные клетки
5. Генетическая детерминация опухолевых клеток. Механизмы активации онкогенов
6. Механизмы активации протоонкогенов. Мутантные гены опухолевых клеток
7. Известные опухолевые онкогены. Амплификация онкогенов
8. Значение протоонкогенов в развитии опухоли. Онкогены лимфомы Беркитта
9. Хромосомные транслокации и гены-онкогены. Мобильные генетические элементы
10. Концепция онкогена и нарушение репарации. Антионкогены