Советуем для ознакомления:

Онкология:

Популярные разделы сайта:

Семейство CDK INK4. Функция генов р15, р18 и р19

В нормальных клетках, как указывалось выше, инактивация белка RB регулируется путем фосфорилирования при помощи циклинозависимых киназ CDK-4 и CDK-6. На хромосомном участке 9р21 идентифицированы два гена р16 и p15. кодирующие белки-ингибиторы киназной активности циклинзавнеимой киназы 4. Синтез одного из них - р15 индуцируется фактором роста опухолей бета (TGF) и обусловливает задержку клеточного цикла. Увеличение экспрессии р 16 вызывает задержку клеточного цикла в фазе G1 во многих клеточных линиях, но только при наличии белка RB, находящегося в гипофосфорилированном состоянии. В этом же хромосомном локусе локализован недавно идентифицированный ген-супpccсор ARF. продукт которого принимает непосредственное участие в механизмах регуляции действия генов р53 и RB.
В настоящее время известны еще 2 гена, родственных INK4, кодирующих белки р18 и р19соответственно и также вызывающих задержку клеточного цикла в фазе GI.

м-РНК р15, р18 и р19 была обнаружена во многих тканях, в отличие от р16. экспрессия которого более тканеспецифична и характерна главным образом для клеток плоского эпителия.

Утрата активности этих генов ведет к инактивации белка RB и провоцирует нерегулируемую пролиферацию клеток. Структурные перестройки генов р16 и р15, а также изменения уровня их экспрессии часто наблюдаются в клетках опухолей различных локализаций и могут быть решающими в развитии карцином. Изменения структуры и функции генов данного семейства с большой частотой фиксируются как при первичных лейкозах и лимфомах, так и в экспериментальных клеточных линиях. Частые делеции области 9р21, содержащей кодирующие последовательности генов p16 и ARF, характерны для Т-и В-клеточных острых лимфобластных лейкозов.

гены p15

Транслокации, затрагивающие зону локализации гена р15, - частое явление при гемобластозах и особенно характерны для ALL. Недавно установлено, что гнперметилирование p15 являются характерной чертой у пациентов с AML, развившимся на фоне пароксизмальной ночной гемоглобинурии.

Гены р21 (WAF1, С1Р1), р27 (К1Р1) и р57 (KIP2). Еще одним представителем класса ингибиторов циклинозависимых киназ является WAF1, известный и как CIPI, CDII или mda-6|. Он кодирует белок р21. Повреждение ДНК вызывает индукцию р21, которая приводит к задержке процесса удвоения ДНК и, как следствие этого, - к ингибированию прохождения клетками цикла деления. Активация р21 может быть вызвана как суперэкспрессией гена р53, так и митогенами, агентами, индуцирующими дифференнировку или ведущими к угнетению роста клеток путем нарушения структуры ДНК. Белок р21, а также родственные ему р27 и р57 связывают и инг ибируют ряд комплексов CDK. Кроме того, р21 и р27 подавляют активацию DK, блокируя их фосфорилирование. Гиперэкспрессия любого представителя этого семейства вызывает задержку клеточного цикла в фазе G1.

В опухолевых клетках уровень экспрессии мРНК и белка р21 достаточно низок. Суперэкспрессия р21 наблюдается, как правило, только в высокодифференцированных опухолях или в случае умеренно дифференцированных опухолей в фокусах клеток с ярко выраженной дифференцировкой. Эффективное использование противоопухолевых препаратов (например, адриамицина) и успешное радиотерапевтическое лечение сопровождаегся активацией р21. Считают, что повышенная экспрессия р21 является хорошим прогностическим тестом при анализе выживаемости.

- Читать "Ген WT1. Функции гена WT1"

Оглавление темы "Онкогены и антионкогены":
1. Виды антионкогенов. Гены-супрессоры - ген p53
2. Мутации гена р53. Гены RB и его функции
3. Свойства гена RB. Ингибиторы циклинозависимых киназ
4. Семейство CDK INK4. Функция генов р15, р18 и р19
5. Ген WT1. Функции гена WT1
6. Ген NF1. Гены р73 и p53
7. Клеточная смерть. Апоптоз
8. Антиген CD95. Участие CD95 в апоптозе
9. Регуляция апоптоза. Онкогены и протоонкогены участвующие в апоптозе
10. Функция белка BCL-2. Участие белка BCL-2 в апоптозе

Популярное среди пользователей:

Если остались вопросы - смело задавайте: