Советуем для ознакомления:

Онкология:

Популярные разделы сайта:

Антиметаболиты - механизм противоопухолевого действия

Противоопухолевые препараты из класса антиметаболитов прочно вошли в практику лечения гемобластозов. Препараты, объединенные этим общим названием, различаются по структуре, внутриклеточному метаболизму, механизму цитотоксического действия.

Но все они являются аналогами природных метаболитов и могут конкурировать с ними как за транспортные пути в клетку, так и заменять их в ферментативных реакциях. Это приводит или к блокированию активности фермента, нарушению важного для жизни и деления клетки метаболического пути, или к включению аналога в структуру биополимеров (РНК, ДНК) и нарушению их функции.

В силу этих обстоятельств противоопухолевые и токсические эффекты антиметаболитов нуклеинового обмена тесно связаны с особенностями метаболизма клеток, скоростью их пролиферации. Так, исследования метаболизма предшественников нуклеиновых кислот в опухолевых клетках даже одного гистогенеза показали их широкую вариабельность — от полного отсутствия какого-либо фермента или проявления его активности до равноценной значимости нескольких метаболических путей, поддерживающих пул стратегически важного для делящейся клетки метаболита.

метотрексат

Кратко остановимся на характеристике основных путей биосинтеза предшественников нуклеиновых кислот, ряд ферментов которого являются мишенями для антиметаболитов нуклеинового обмена. Биосинтез пиримидиновых и пуриновых рибо- и дезоксирибонуклеозидтрифосфатов — непосредственных субстратов РНК и ДНК полимераз — происходит двумя основными путями: из простых соединений или с использованием готовых оснований и нуклеозидов.

Первый путь биосинтеза, согласно общепризнанной терминологии, носит название путь de novo. Второй метаболический путь в работах разных исследователей носит разные названия: «биосинтез из готовых предшественников», «реутилизационный путь» или «спасательный путь» (salvage pathway). Термин «спасательный» означает, что метаболический путь может поддерживать пул какого-либо метаболита в условиях блока пути его биосинтеза de novo.

Путь биосинтеза пиримидинрибонуклеотидов de novo заканчивается синтезом уридинмонофосфата (УМФ), из которого в серии реакций образуется цитидинрибонуклеотид, а конечным продуктом биосинтеза пуриновых рибонуклеотидов de novo является инозинмонофосфат (ИМФ), из которого образуются адениновые и гуаниновые рибонуклеотиды.

Из дифосфатов пиримидиновых и пуриновых рибонуклеотидов с помощью фермента рибонуклеотидредуктазы образуются дезоксирибонуклеотиды, которые после фосфорилирвания до трифосфатов служат субстратами для ДНК-полимеразы.

Как теперь установлено, гибель клеток при действии антиметаболитов нуклеинового обмена происходит по механизму апоптоза. Тем не менее первичные внутриклеточные мишени для разных препаратов этого класса различны. Остановимся подробнее на сведениях о клеточной фармакологии и механизме действия отдельных препаратов.

- Читать "Метотрексат - механизм действия антагонистов фолиевой кислоты"

Оглавление темы "Цитостатики":
  1. Цисплатин и карбоплатин - механизм действия препаратов платины
  2. Антиметаболиты - механизм противоопухолевого действия
  3. Метотрексат - механизм действия антагонистов фолиевой кислоты
  4. Цитозин-арабинозид (син.: Ara-C, Arabinosyl cytosine, цитозар, цитарабин, алексан) - механизм действия
  5. Гемзар (син.: гемцитабин, Gemcitabine hydrochloride) - механизм действия
  6. 6-меркаптопурин (6-МП) и 6-тиагуанин (6-ТГ) - механизмы действия
  7. Пентостатин (син.: 2-DCF, Дезоксикоформицин, 2-deoxycoformycin, Co-V, Co-Vidarabine) - механизмы действия
  8. Кладрибин (син.: 2-CdA, 2-хлордезоксиаденозин, леустатин) - механизм действия
  9. Флударабин (син.: флудара, Fludarabine phosphate) - механизм действия
  10. Гидроксимочевина (син.: Hydroxyurea, оксимочевина, гидреа, биосупрессин) - механизм действия

Популярное среди пользователей: