Советуем для ознакомления:

Онкология:

Популярные разделы сайта:

Антипролиферативное действие интерферонов - механизмы

Некоторые функции лежат в основе антипролиферативного действия интерферонов. Большинство из составляющих противоинфекционной активности интерферонов играет ту или иную роль и в их противоопухолевом эффекте.

Упоминавшееся увеличение синтеза Мх-протеинов, являющихся ингибиторами транскрипции иРНК, ферментов системы 2'-5'-олигоаденилатсинтетазы, ингибирующих трансляцию, необходимую для синтеза клеточных белков, истощение внутриклеточных запасов триптофана, ведущее к нарушению белкового синтеза в клетке, имеют большое значение в антипролиферативном, в том числе противоопухолевом, действии интерферонов.

Значение изменения уровня 2'— 5'-синтетазы в антипролиферативном действии ИФН-а подтверждено клиническими наблюдениями: показана корреляция степени повышения уровня фермента с эффективностью терапии у больных с карциноидом кишечника и лимфомами.

Не менее значимым в антипролиферативном действии интерферонов является и другой механизм. Сигнал, передающийся ядру клетки в результате связывания интерферона с интерфероновым рецептором, уменьшает экспрессию протоонкогенов, в частности с-тус и c-fos, участвующих в регуляции клеточного роста.

Подавление активности этих протоонкогенов ведет к блокаде клеточного цикла, накоплению клеток в фазе G0, в результате чего пролиферация резко замедляется или даже прекращается, так как большинство клеток подвергаются апоптозу. Этот процесс обратим, и спустя некоторое время после удаления интерферона клеточная пролиферация может восстановиться в прежнем темпе, при этом экспрессия онкогенов, подавленная в присутствии интерферона, после его удаления из организма также может восстановиться на прежнем уровне.

интерфероны

Точно так же действие интерферонов в большинстве случаев не вызывает необратимых процессов в клетках, генотип которых изменен под влиянием интеграции генома вируса в ДНК клетки. Длительное применение интерферона в этих случаях может восстановить нормальный фенотип клеток, но прекращение действия интерферона вновь приводит к развитию опухоли.

Важным в антипролиферативном, в частности противоопухолевом, действии интерферонов является ингибирование ангиогенеза — роста и новообразования сосудов, играющее важную роль в росте и метастазировании опухоли. Многочисленные исследования, посвященные изучению механизма лечебного действия ИФН-а при гемангиоматозе, показали, что интерфероны ингибируют пролиферацию эндотелиальных клеток и клеток гладких мышц, подавляют фактор роста фибробластов и ангиогенина (фактор роста и новообразования сосудов), уменьшают продукцию коллагена.

Показано, что ИЛ-12, обладающий выраженным антиангиогенным эффектом, усиливает образование ИФН-у и его эффекторного белка р10.

На клеточных культурах здоровых доноров и больных острым лейкозом продемонстрировано, что ИФН-а значительно подавляет активность теломеразы — фермента, регулирующего длину теломер, необходимую для клеточного деления. Имеются неоднократно подтвержденные данные о том, что ИФН-у увеличивает экспрессию FAS-антигена и каспазы 3 и тем самым индуцирует апоптоз в костно-мозговых (CD34+) предшественниках.

Получены данные о том, что аналогичным образом действует и ИФН-а, причем эффект апоптотического действия его усиливается вызываемой им фрагментацией антиапоптотической молекулы Вах. ИФН-а усиливает также выброс в кровь фактора некроза опухоли, действие которого направлено на деградацию опухолевых клеток.

Таким образом, из имеющихся к настоящему времени данных очевидно, что интерфероны оказывают антипролиферативное, в том числе противоопухолевое, действие, реализуемое несколькими, нередко взаимосвязанными путями. В противоопухолевом действии интерферонов имеют значение как изложенные способы непосредственного воздействия на опухоль, так и непрямые противоопухолевые механизмы, связанные с увеличением активности макрофагов, активацией Т-клеток, натуральных киллеров и увеличением продукции антител.

- Читать "Влияние интерферона на дифференцировку клеток"

Оглавление темы "Интерфероны. Онкогены":
  1. Антипролиферативное действие интерферонов - механизмы
  2. Влияние интерферона на дифференцировку клеток
  3. Побочные эффекты лечения интерферонами - осложнения
  4. Лечение заболеваний интерферонами - применение ИФН
  5. Общая характеристика онкогенов
  6. Онкогены в системе передачи сигналов стимулированных PDGF
  7. Тирозинкиназы и G-белки в системе передачи сигналов
  8. Ядерные протоонкогены и факторы транскрипции в системе передачи сигналов
  9. Супрессоры опухолевого роста - антионкогены. Классификация
  10. Характеристика гена PML (promyelocytic leukemia gene) - функции