Белки литической инфекции вируса Эпштейна — Барр (ВЭБ)

Онкология:

Популярные разделы сайта:

Белки литической инфекции вируса Эпштейна — Барр (ВЭБ) - структура, организация

Известно, что небольшая фракция латентно инфицированных В-лимфоцитов (в которых экспрессируется ограниченное число вирусных генов) спонтанно входит в так называемый продуктивный цикл, характеризующийся функционированием уже максимального числа вирусных генов и сопровождающийся нарушением всех регуляторных механизмов клетки и ее гибелью (лизисом).

Литическая инфекция в латентно инфицированных клеточных линиях может быть вызвана экспериментально с помощью химических индукторов, таких как ТРА или натрия бутират, либо с помощью суперинфекции латентно инфицированных ВЭБ клеток дефектным штаммом этого же вируса, каковым является штамм P3HR-1. В этих случаях репликация вируса может быть инициирована, но не более чем у 5—10 % клеток.

Белки ВЭБ, синтезируемые на ранней стадии литической инфекции, называемые ранним антигенным комплексом, экспрессируются до начала синтеза ДНК, некоторые из этих белков связаны с репликацией ДНК. Продукты же поздней литической стадии инфекции экспрессируются после начала синтеза ДНК и содержат в своем составе структурные белки, входящие в состав вирионов. Последние проходят через наружную мембрану клетки, превращаясь в зрелые вирусные частицы, способные внедряться в еще не инфицированные клетки.

Геном вируса Эпштейна—Барр и его экспрессия в латентно инфицированных клетках (модификация по Е. Robertson, E. Kieff // J. Virology).
IR1—IR4, TR —большие повторы ДНК; U1—U5 —уникальные области; EBNA, LMP, EBERs — транскрипты латентной инфекции ВЭБ; мРНК EBNA транскрибируются с промоторных областей, расположенных в IR1- и Ш-областях генома; Ori-P — точка начала репликации.

Важно отметить, что ранние и поздние белки литичекой стадии инфекции обладают различной степенью гомологии с другими герпетическими вирусами и некоторыми клеточными белками. Так, BHRF1, обильно транскрибируемый белок ВЭБ на ранней стадии литической инфекции, обладает выраженной гомологией с Вс1-2, a BCRF1, белок поздней литической стадии инфекции, является вирусным гомологом IL-10 человека. Оба вирусных белка содействуют выживанию клетки, инфицированной ВЭБ, в период ее активного размножения.

Антиапоптотический эффект BHRF1 может уберечь клетку от вхождения в апоптоз после завершения вирусом литического воздействия на эту клетку, а экспрессия вирусного гомолога IL-10 (BCRF1) может препятствовать распознаванию Т-лимфоцитами вирусных антигенов в литически инфицированных клетках.

Клетки, ставшие по тем или иным причинам чувствительными (пермиссивными) для размножения вируса, подвергаются характерным цитоплазматическим изменениям. Последние включают окаймление ядерного хроматина, синтез вирусной ДНК, формирование вирусных частиц, одевание вируса в оболочку клетки путем почкования через ее внутреннюю мембрану и подавление синтеза макромолекул клетки хозяина.

Лизис инфицированных вирусом Эпштейна — Барр (ВЭБ) клеток (итог литической инфекции) сопровождается синтезом ряда вирусных белков (антигенов), на которые в организме человека формируются нейтрализующие антитела. Уровни вирусспецифических антител иммуноглобулинов различных классов (IgM, IgA, или IgM) широко используют для диагностики и дифференциальной диагностики заболеваний, ассоциированных с ВЭБ, а в ряде случаев и для оценки эффективности лечения и прогноза болезни.

- Читать "Экспрессия генов вируса Эпштейна — Барр (ВЭБ) in vitro"

Оглавление темы "Онкогенные вирусы":