Советуем для ознакомления:

Онкология:

Популярные разделы сайта:

Циклофосфан - механизм действия

Циклофосфан (син.: СР, циклофосфамид, Cyclophosphan, Cyclophosphamid, Cyclostin, Cytophosphan, Endoxan, Clafen)

Циклофосфан (СР) широко применяется в схемах комбинированной химиотерапии гемобластозов.

Как и созданный позднее его аналог ифосфамид, СР не обладает собственной алкилирующей активностью и является препаратом латентного действия. Образование активной формы СР происходит в печени при действии оксидаз микросом и последующего спонтанного разрыва кольца 4-гидроксициклофосфамида с образованием альдофосфамида, который и транспортируется в опухолевые клетки.

циклофосфан

С образованием именно этих метаболитов препарата связаны такие его свойства, как высокий терапевтический индекс, избирательность противоопухолевого действия, низкая токсичность и иммуносупрессивный эффект. В клетках альдофосфамид-превращается в фосфорамид мустардактивный алкилирующий агент, ответственный за цитотоксические эффекты циклофосфана.

Часть альдофосфамида в организме окисляется ферментом альдегиддегидрогеназой до малотоксичных метаболитов, которые выводятся из организма с мочой (до 80 % от введенной дозы препарата). После внутривенного введения время полужизни (t1/2) неизмененного препарата составляет 3—10 ч у разных пациентов, что, вероятно, связано с различиями в активности метаболизирующих препарат ферментов.

Максимальная концентрация, достигаемая в плазме крови, прямо зависит от введенной дозы препарата. Поскольку начальные стадии метаболизма циклофосфана происходят в печени, модуляция активности печеночных ферментов может существенно изменить фармакокинетику препарата. Например, предшествующее лечение фенобарбиталом, а также повторные курсы лечения циклофосфана заметно уменьшают время его циркуляции в крови вследствие активации печеночных микросомальных ферментов.

Циклофосфан оказывает сильное иммуносупрессивное действие, повреждая функцию В- и Т-лимфоцитов. Это связано не только с летальным повреждением этих клеток, но, возможно, и с нарушением их дифференцировки. В то же время циклофосфан оказывает меньшее токсическое действие на стволовые гемопоэтические клетки, чем другие препараты этого класса, что связано с высоким уровнем фермента альдегиддегидрогеназы в ранних костномозговых клетках-предшественниках.

- Читать "Стерицит - механизм действия"

Оглавление темы "Противоопухолевая терапия (цитостатики)":
  1. Механизмы действия цитостатиков - фармакодинамика
  2. Прогноз эффективности противоопухолевой терапии - цитостатиков
  3. Алкилирующие противоопухолевые препараты - механизм действия
  4. Хлорэтиламины: эмбихин, хлорамбуцил, мелфалан
  5. Цифелин - механизм действия
  6. Циклофосфан - механизм действия
  7. Стерицит - механизм действия
  8. Миелосан - механизм действия
  9. Кармустин, ломустин - механизмы действия
  10. Триазины (метилирующие агенты) - дакарбазин, прокарбазин