История изучения и свойства дендритных клеток
Исходно низкая эффективность химиотерапии при ряде неопластических заболеваний и развитие резистентности в процессе цитотоксического лечения чувствительных форм опухолей послужили основанием для поиска новых направлений системной терапии данных заболеваний. Одним из этих направлений является иммунотерапия.
Иммунная система сформировалась у многоклеточных организмов для защиты организма от инфекции. Идея о том, что, помимо осуществления функции защиты от микроорганизмов, иммунная система также способна реагировать на появление опухолевых клеток, была сформулирована давно, более 30 лет назад F. M. Burnet. С тех пор гипотеза иммунологического надзора неоднократно пересматривалась по мере накопления данных о сложности механизмов регуляции иммунного ответа. Понимание этих процессов необходимо для правильной оценки участия иммунной системы в контролировании роста опухоли и для разработки подходов к иммунотерапии злокачественных заболеваний.
За последнее десятилетие накопилась информация о том, что как в индукции первичного иммунного ответа, так и в поддержании длительного иммунитета и возникновении толерантности ключевую роль играет небольшой подкласс клеток гемопоэтической системы, впервые описанных R. M. Steinman и Z. A. Cohn в 1973 г., — дендритных клеток (ДК).
Дендритные клетки, находящиеся в периферических тканях, являются иммунологическими сенсорами, которые обнаруживают вторжение патогенного микроорганизма, передают эту информацию лимфоцитам, индуцируя выработку иммунного ответа на этот патоген и его элиминацию.
Наивные Т-лимфоциты, как правило, не имеют доступа в ткани и встречаются в основном только в крови и лимфоидных органах (вероятно, за исключением легких). ДК, собрав образцы антигенов, мигрируют в периферические лимфоидные органы, богатые лимфоцитами, и вызывают активацию и пролиферацию тех Т-клеток, которые специфически распознают захваченные антигены. Активированные Т-лимфоциты хелперы в свою очередь стимулируют В-клетки, продуцирующие антитела к тому же антигену, а активированные Т-лимфоциты киллеры мигрируют в очаг воспаления или инфекции и атакуют зараженные клетки.
Функционирование дендритных клеток как регуляторов иммунного ответа преимущественно связано с активацией или подавлением Т-лимфоцитов. Следует учитывать, что имеются данные об участии ДК также в активации В-лимфоцитов и натуральных киллеров (NK).
Перечисленные свойства (захват антигенов, миграция, активация Т-лимфоцитов) не являются исключительными особенностями дендритных клеток (ДК). Сочетание свойств, обеспечиваемое координированной экспрессией генов, кодирующих рецепторы дендритных клеток (ДК) и компоненты внутриклеточного аппарата, обусловливает важную роль, которую дендритные клетки (ДК) играют в регуляции приобретенного иммунитета, а также в осуществлении связи между реакциями приобретенного и врожденного иммунитета.
- Читать "Происхождение дендритных клеток и их распределение в тканях"
Оглавление темы "Дендритные клетки":- Лимфоидная ткань слизистых оболочек (MALT) и кожи
- История изучения и свойства дендритных клеток
- Происхождение дендритных клеток и их распределение в тканях
- Подклассы дендритных клеток - виды
- Функциональная специализация подклассов дендритных клеток
- Захват процессинг, презентация антигенов Т-лимфоцитам дендритными клетками
- Дифференцировка дендритных клеток и стимуляция Т-лимфоцитов
- Связь врожденного и приобретенного иммунитета. Значение дендритных клеток
- Участие дендритных клеток в индукции подавления иммунитета - толерантности
- Дендритные клетки в иммунотерапии злокачественных заболеваний