Советуем для ознакомления:

Онкология:

Популярные разделы сайта:

Дендритные клетки в иммунотерапии злокачественных заболеваний

Десятки лет предпринимаются попытки использовать иммунотерапию для лечения злокачественных заболеваний. Несмотря на многочисленные успехи в терапии экспериментальных опухолей у лабораторных животных, значительного прогресса в использовании иммунотерапии для лечения как солидных опухолей, так и лейкозов и лимфом у человека до сих пор не достигнуто. Это не удивительно.

Приведенные данные о функционировании дендритных клеток (ДК), в частности об участии дендритных клеток в таких полярных процессах, как индукция иммунного ответа и подавление его, свидетельствуют о строгой регуляции иммунных реакций в организме и указывают на сложность манипулирования иммунным ответом. Кроме того, важно учитывать, что в экспериментальных моделях успешной, как правило, является профилактическая иммунотерапия или терапия, проводимая на самых ранних стадиях развития опухоли.

В клинике исследователи всегда имеют дело с развернутой стадией заболевания, а клинические испытания почти всегда проводятся по этическим причинам у больных с распространенными неоплазиями. Тем не менее иммунологи не оставляют надежду на создание эффективных методов воздействия на опухоль, в частности, используя полученные в последние годы данные об участии дендритных клеток в регуляции иммунитета.

У больных со злокачественными заболеваниями функционирование дендритных клеток часто нарушено. Дендритные клетки, инфильтрирующие опухоли и особенно метастазы, обладают сниженной активностью. При некоторых гематологических заболеваниях отмечается снижение количества дендритных клеток, например при болезни Ходжкина, или, наоборот, увеличение содержания дендритных клеток в крови, как при ХММЛ, а также дисбалланс популяций миелоидных и плазмоцитоидных дендритных клеток при ОМЛ. Имеются данные о нарушении функций дендритных клеток при множественной миеломе и ХМЛ.

дендритные клетки

Чтобы понять, как компенсировать дефекты приобретенного иммунитета у больных, проводятся исследования по мобилизации дендритных клеток in vivo посредством инъекций ростового фактора дендритных клеток Flt3L или ГМ-КСФ. Показано, что инъекции ГМ-КСФ повышают содержание плазмоцитоидных предшественников дендритных клеток, а введение Flt3L приводит к резкому повышению концентрации как плазмоцитоидных, так и миелоидных предшественников дендритных клеток в крови. Однако неизвестно, увеличивается ли при этом количество дендритных клеток в лимфоидных органах и как влияют изменения количества дендритных клеток в крови на эффективность иммунного ответа.

Наиболее активно разрабатываемой областью применения дендритных клеток в клинике является создание вакцин на основе живых клеток. Задача вакцинации состоит в том, чтобы подготовить иммунную систему к выработке адекватного иммунного ответа на инфекцию, опухолевую клетку или аутоантиген. Создание противоопухолевых вакцин по сравнению с задачей борьбы с инфекциями осложняется тем, что опухоль, как правило, присутствует в организме задолго до вакцинации, поэтому может вызвать толерантность.

Опухолевые клетки плохо распознаются рецепторами врожденного иммунитета, регулирующего инициацию приобретенного иммунного ответа, а также обладают разными механизмами подавления иммунных клеток-эффекторов. Подавление клеток иммунной системы может быть вызвано продукцией опухолевыми клетками ИЛ-10, ТФРb или других цитокинов, а также некоторыми поверхностными антигенами, экспрессируемыми опухолевыми клетками. Эффективность противоопухолевых вакцин ограничивается также предшествующим лечением, которое часто связано с иммуносупрессией, и пожилым возрастом больных, отражающимися на функционировании иммунной системы.

В ряде экспериментов показано, что дендритные клетки, применяемые в качестве адъювантов при вакцинации, в 100—1000 раз более эффективны, чем другие неспецифические адъюванты. Поэтому многие исследователи полагают, что именно с помощью дендритных клеток будет возможно преодолеть иммунологическую резистентность опухолевых клеток.

- Вернуться в раздел "онкология"

Оглавление темы "Дендритные клетки":
  1. Лимфоидная ткань слизистых оболочек (MALT) и кожи
  2. История изучения и свойства дендритных клеток
  3. Происхождение дендритных клеток и их распределение в тканях
  4. Подклассы дендритных клеток - виды
  5. Функциональная специализация подклассов дендритных клеток
  6. Захват процессинг, презентация антигенов Т-лимфоцитам дендритными клетками
  7. Дифференцировка дендритных клеток и стимуляция Т-лимфоцитов
  8. Связь врожденного и приобретенного иммунитета. Значение дендритных клеток
  9. Участие дендритных клеток в индукции подавления иммунитета - толерантности
  10. Дендритные клетки в иммунотерапии злокачественных заболеваний