Советуем для ознакомления:

Онкология:

Популярные разделы сайта:

Дифференцировка дендритных клеток и стимуляция Т-лимфоцитов

Функция незрелых дендритных клеток (ДК) заключается в активном захвате антигенов. Непосредственное участие в индукции иммунного ответа на антигены принимают дендритные клетки, прошедшие дальнейшую дифференцировку. Созревание дендритных клеток сопровождается рядом событий: клетки снижают эндоцитозную и фагоцитозную активность, на их поверхности увеличивается количество молекул HLA, связанных с антигеном, количество костимуляторных молекул, участвующих в активации Т-лимфоцитов.
Зрелые клетки активно секретируют цитокины и хемоаттрактанты для лимфоцитов.

В незрелых дендритных клетках активность лизосом, в которых происходит расщепление захваченных белков, снижена. По мере созревания дендритных клеток кислотность лизосом резко возрастает, в результате чего повышается эффективность образования комплексов молекул HLA II класса с фрагментами антигенных белков.

Плотность молекул HLA I и II классов на поверхности увеличивается в 100 раз, благодаря чему дендритные клетки (ДК) приобретают способность эффективно активировать Т-лимфоциты. Длительность существования молекул HLA на клеточной мембране зрелых дендритных клеток увеличивается с нескольких часов до нескольких дней. За это время ДК с захваченными антигенами успевают переместиться из периферических тканей в богатые Т-клетками зоны региональных лимфатических узлов.

дифференцировка и созревание дендритных клеток
Изменение свойств дендритных клеток в процессе их созревания.
Созревание дендритных клеток, вызванное контактом с патогенными микроорганизмами, провоспалительными цитокинами и продуктами распада клеток, приводит к интенсификации подвижности клеток, снижению эндоцитозной активности, перемещению молекул HLA из внутриклеточных везикул на клеточную поверхность, к индукции экспрессии костимуляторных молекул и цитокинов. В процессе созревания у дендритных клеток изменяются чувствительность к разным хемокинам и способность продуцировать хемоаттрактанты для других клеток иммунной системы.

Наиболее существенная особенность зрелых дендритных клеток — наличие на их поверхности костимуляторных молекул CD80 (В7.1), CD86 (В7.2) и CD40, которые необходимы для активации наивных Т-лимфоцитов и превращения их в клетки-эффекторы иммунного ответа. Наивные Т-лимфоциты индифферентны к собственным антигенам, презентируемым на молекулах HLA всех клеток организма, которые не имеют CD80, CD86 и CD40. Благодаря этому предотвращается развитие аутоагрессии лимфоцитов, встречающих собственные антигены на клетках периферических тканей.

Активация наивных Т-лимфоцитов происходит только в том случае, если они распознают антиген на клетках, экспрессирующих костимуляторные молекулы. Последние являются так называемым вторым сигналом, подтверждающим необходимость выработки иммунного ответа на данный антиген. ДК, одновременно презентирующие чужеродные антигены и экспрессирующие костимуляторные молекулы, служат эффективным стимулятором наивных Т-лимфоцитов.

Другая характерная черта дендритных клеток — способность к активной миграции. Миграция дендритных клеток регулируется хемо-аттрактантами хемокинами. Проникновение патогенных микроорганизмов в ткани вызывает секрецию макрофагами и другими клетками провоспалительных хемокинов. Незрелые дендритные клетки имеют на своей поверхности рецепторы к этим хемокинам и мигрируют в зону заражения. Кроме того, дендритные клетки сами секретируют некоторые провоспалительные хемокины и привлекают в очаг воспаления чувствительные к хемокинам моноциты и другие клетки иммунной системы.

В процессе созревания чувствительность дендритных клеток к провоспалительным хемокинам снижается, а на их поверхности появляется рецептор к тем хемокинам, которые регулируют миграцию дендритных клеток к лимфатических сосудам и периферическим лимфоидным органам. В лимфатических узлах дендритные клетки перемещаются в паракортикальные Т-клеточные зоны. В лимфоидных органах зрелые дендритные клетки продуцируют хемокины, которые привлекают наивные Т-клетки и клетки памяти, обеспечивая контакт дендритных клеток с лимфоцитами. Взаимодействие с Т-лимфоцитами способствует терминальной дифференцировке дендритных клеток. Считают, что после контакта с Т-клетками дендритных клеток подвергаются апоптозу.

Созревание дендритных клеток сопровождается секрецией цитокинов, регулирующих функционирование лимфоцитов. В зависимости от сигналов, индуцировавших созревание, дендритные клетки начинают продуцировать различные количества ИЛ-12, который способствует дифференцировке Т-хелперов I типа. Дендритные клетки также могут секретировать ИЛ-10, который является иммуносупрессивным и антивоспалительным цитокином и играет важную роль в регуляции активности Т-хелперов II типа и регуляторных Т-клеток.

- Читать "Связь врожденного и приобретенного иммунитета. Значение дендритных клеток"

Оглавление темы "Дендритные клетки":
  1. Лимфоидная ткань слизистых оболочек (MALT) и кожи
  2. История изучения и свойства дендритных клеток
  3. Происхождение дендритных клеток и их распределение в тканях
  4. Подклассы дендритных клеток - виды
  5. Функциональная специализация подклассов дендритных клеток
  6. Захват процессинг, презентация антигенов Т-лимфоцитам дендритными клетками
  7. Дифференцировка дендритных клеток и стимуляция Т-лимфоцитов
  8. Связь врожденного и приобретенного иммунитета. Значение дендритных клеток
  9. Участие дендритных клеток в индукции подавления иммунитета - толерантности
  10. Дендритные клетки в иммунотерапии злокачественных заболеваний