Флударабин (син.: флудара, Fludarabine phosphate). Флударабин был создан путем химической модификации аденозинарабинозида с целью снижения его дезаминирования аденозиндезаминазой.

Флударабинфосфат при внутривенном введении в плазме быстро (2—4 мин) дефосфорилируется до нуклеозида — 2-фтор-арабиноаденозина (2-F-Ara-A). Это соединение поступает в клетки с помощью переносчика и в клетке снова фосфорилируется до активной формы фтор-ара-аденозинтрифосфата (F-Ara-ATP).

Активный метаболит встраивается в структуру ДНК и препятствует элонгации цепи на 3'-конце ДНК. Он тормозит также некоторые ферменты, необходимые для репликации ДНК (рибонуклеотидредуктазу, ДНК-полимеразу, -примазу и -лигазу), что приводит к фрагментации ДНК, т. е. гибели чувствительных клеток по механизму апоптоза.

Количество F-Ara-A, включившегося в ДНК, коррелирует с утратой клетками клоногенности. Препарат активен в отношении как делящихся клеток, так и популяций с очень низкой долей пролиферирующих клеток.

Изучение фармакокинетики флударабина показало широкую вариабельность времени полужизни препарата в крови (от 6 до 30 ч), что связано, вероятно, с различиями в активности активирующих и метаболизирующих препарат ферментов у разных больных. Препарат выводится через почки (30—60 % от введенной дозы).

Выявлен синергизм при сочетанном применении флударабина с цитозинарабинозидом и цисплатином. Биохимической основой синергизма является усиление внутриклеточного накопления ara-А и ингибирование репарации повреждений ДНК, вызываемых цисплатином.

- Читать "Гидроксимочевина (син.: Hydroxyurea, оксимочевина, гидреа, биосупрессин) - механизм действия"

1. Цисплатин и карбоплатин - механизм действия препаратов платины
2. Антиметаболиты - механизм противоопухолевого действия
3. Метотрексат - механизм действия антагонистов фолиевой кислоты
4. Цитозин-арабинозид (син.: Ara-C, Arabinosyl cytosine, цитозар, цитарабин, алексан) - механизм действия
5. Гемзар (син.: гемцитабин, Gemcitabine hydrochloride) - механизм действия
6. 6-меркаптопурин (6-МП) и 6-тиагуанин (6-ТГ) - механизмы действия
7. Пентостатин (син.: 2-DCF, Дезоксикоформицин, 2-deoxycoformycin, Co-V, Co-Vidarabine) - механизмы действия
8. Кладрибин (син.: 2-CdA, 2-хлордезоксиаденозин, леустатин) - механизм действия
9. Флударабин (син.: флудара, Fludarabine phosphate) - механизм действия
10. Гидроксимочевина (син.: Hydroxyurea, оксимочевина, гидреа, биосупрессин) - механизм действия