Советуем для ознакомления:

Онкология:

Популярные разделы сайта:

Функции Т-лимфоцитов лимфатических узлов

Опосредуются Т-клетками следующие типы иммунологических реакций: гиперчувствительность замедленного типа (Тh1), отторжение аллотрансплантата (Тк), реакция трансплантат против хозяина (Тк, Тh1), убийство инфицированных вирусами клеток-мишеней (Тк), противоопухолевый иммунитет (Тк, Тh1).

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ)

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) может быть вызвана бактериями, вирусами, грибами или изолированными из этих патогенных агентов антигенными препаратами, а также простыми химическими веществами (контактная чувствительность). Эта местная реакция развивается в сенсибилизированном организме и достигает максимума через 24—48 ч после контакта с антигеном.

Морфологически представляет собой лимфоцитарно-макрофагальный инфильтрат. В механизме развития реакции главную роль играют Т-хелперные клетки памяти (Тh1). С точки зрения многокомпонентности процесса, ГЗТ является одной из наиболее сложных иммунологических реакций.

На ее начальных этапах Т-хелперные клетки распознают антиген в комплексе с молекулами HLA II класса на антигенпрезентирующих клетках. Активированные Т-хелперные (CD4) клетки продуцируют серию цитокинов и других растворимых факторов (в частности, ИФН-у и фактор ингибиции миграции), которые способствуют накоплению в ткани макрофагов и их активации, а также стимулируют дифференцировку предшественников Т-цитотоксических клеток в Т-киллеры.

Для элиминации инфицированных вирусами клеток необходимо распознавание цитотоксическими лимфоцитами (CD8) антигенных детерминант в комплексе с собственными молекулами HLA I класса. Длительное высвобождение цитокинов CD4+-лимфоцитами в случаях персистенции антигена ведет к формированию гранулем с накоплением большого количества макрофагов, которые приобретают вид эпителиоидных клеток или сливаются в гигантские и многоядерные клетки.

Т-лимфоциты

Реакция отторжения трансплантата

Основную эффекторную роль играют CD8+ цитотоксические клетки. Установлено, что отторжение кожных трансплантатов опосредуется клетками CD4, а сам феномен связан с активностью клеток, сходных с клетками, участвующими в Т-ГЗТ.

Процесс распознавания в цитотоксической реакции против чужеродных HLA-антигенов отличается от сочетанного обнаружения собственных молекул HLA-I и эндогенного антигена в инфицированных вирусами клетках. Т-клетки, несущие TCRap, дают высокую частоту реакций на аллельные варианты молекул HLA I и II классов; это явление называется аллореактивностью.

CD4+ Т-клетки являются более необходимыми и достаточными для начала отторжения аллотрансплантата, даже без CD8-лимфоцитов. Т-клетки хозяина, вероятно, распознают в качестве множественных новых антигенов структуры молекулы HLA, различающиеся по форме и заряду, а также различную белковую структуру минорных антигенов гистосовместимости.

Реакция «трансплантат против хозяина»

У человека эта реакция может наблюдаться после трансплантации аллогенного костного мозга (крови) или разных органов на фоне иммуносупрессивной терапии. Т-хелперные клетки трансплантата распознают различия по HLA класса II, активируются и пролиферируют, осуществляют помощь предшественникам цитотоксических Т-клеток. Данный вид предшественников распознает различия трансплантата и хозяина по HLA класса I и дифференцируется в цитотоксические CD8 Т-клетки.

Именно этот тип клеток участвует в разрушении клеток хозяина, отличающихся от трансплантата по антигенам главного комплекса гистосовместимости.

Одной из важнейших Т-клеточных функций является осуществление цитотоксического действия в отношении аутологичных инфицированных клеток. При вирусных инфекциях это касается в основном неци-топатических вирусов. CD8 Т-клетки распознают пептиды, происходящие из внутриклеточно синтезированных антигенов, в комплексе с молекулами HLA класса I.

Основную роль Т-клетки играют в элиминации персистирующих клеток, высвобождающих вирусы, но не гибнущих из-за отсутствия цитопатогенного действия вируса. Основным механизмом цитотоксического действия Т-клеток являются так называемые перфориновая и гранзимная цитотоксичность (последняя индуцирует апоптоз).

Важно подчеркнуть две характерные черты Т-клеточного распознавания чужеродных антигенов. Т-хелперные клетки распознают на молекулах HLA II класса антигенные пептиды, происходящие из внеклеточных источников. Молекулы HLA I класса, которые презентируют антигены CD8 Т-клеткам и экспрессированы почти на всех ядросодержащих клетках, получают пептиды (чаще вирусные), синтезированные внутриклеточно.

В связи с этим цитолитическому действию подвергаются только клетки, в которых персистируют живые вирусы, но не клетки, эндоцитировавшие чужеродные белки. В последнем случае Т-хелперный ответ индуцирует гуморальный ответ на внеклеточные антигены или активирует макрофаги.

Проявления Т-клеточного иммунитета в большинстве случаев осуществляются экстранодально. Вместе с тем практически при любом из перечисленных типов реакций в процесс вовлечены Т-клетки регионарных по отношению к очагу поражения лимфатических узлов.

Так, например, при отторжении трансплантатов, контактной чувствительности (разновидность ГЗТ) в паракортикальной зоне регионарных лимфатических узлов наблюдается выраженная пролиферация Т-клеток, в том числе бластных клеток и иммунобластов (выраженная гиперплазия паракортикальной зоны). Бластогенная реакция Т-клеток регионарных лимфатических узлов сопровождается в последующем пролиферативными изменениями и в В-клеточных зонах лимфатических узлов. При реакциях ГЗТ, обусловленных микроорганизмами (например, после введения БЦЖ), в лимфатических узлах происходит формирование гранулем. Макрофаги, фагоцитировавшие микроорганизмы, поступают из первичного очага с током лимфы в регионарные лимфатические узлы.

В паракортикальной зоне лимфатического узла эти макрофаги приобретают вид эпителиоидных клеток, входящих в состав гранулем. В ходе иммунного ответа Т-хелперные клетки (TCRab+, CD3+, CD4+) регулируют клональную экспансию Т-лимфоцитов (хелперов и цитотоксических) и В-лимфоцитов.

- Читать "В-лимфоциты лимфатических узлов - созревание, функции"

Оглавление темы "Клетки крови":
  1. Онтогенез Т-лимфоцитов - образование
  2. Созревание (онтогенез) NK-клеток
  3. Созревание (онтогенез) лимфоидных дендритных клеток Лангерганса
  4. Рециркуляция лимфоцитов в организме
  5. Лимфатические узлы - формирование Т-лимфоцитов
  6. Функции Т-лимфоцитов лимфатических узлов
  7. В-лимфоциты лимфатических узлов - созревание, функции
  8. Внутрифолликулярная дифференцировка В-лимфоцитов
  9. Селезенка - строение, формирование Т- и В-лимфоцитов
  10. Костный мозг как лимфоидный орган. Лимфопоэз в костном мозге

Популярное среди пользователей: