Советуем для ознакомления:

Онкология:

Популярные разделы сайта:

Гемзар (син.: гемцитабин, Gemcitabine hydrochloride) - механизм действия

Гемзар (син.: гемцитабин, Gemcitabine hydrochloride). Гемзар — синтетический аналог цитидина, более активен, чем Ara-С в отношении не только гемобла-стозов, но также и ряда солидных опухолей.

Гемзар имеет много общих характеристик с Ага-С: поступление гемзара в клетки происходит с помощью нуклеозидных транспортеров, в клетке с помощью тех же ферментов гемзар фосфорилируется до трифосфата (dFdCTP).

Цитотоксическая активность гемзара является результатом нарушения синтеза ДНК вследствие включения dFdCTP с помощью ДНК-полимеразы в структуру цепи ДНК, что прекращает ее элонгацию и препятствует репарации. Получены убедительные доказательства того, что включение гемзара в ДНК — главная причина индуцированного им апоптоза опухолевых клеток.

гемцитабин

В механизме действия гемзара и Ara-С выявлены определенные различия. Цитотоксический эффект гемзара не привязан четко к S-фазе клеточного цикла. dFdCTP — более мощный ингибитор рибонуклеотидредуктазы, чем Ara-С, и экспозиция клеток с гемзаром приводит к снижению пула всех дезоксинуклеотидтрифосфатов. Сродство гемзара к цитидиндезаминазе значительно ниже, чем у Ara-С, что увеличивает время его циркуляции в крови.

Двухфазный характер элиминации из лейкозных клеток (t1/2a = 3,9 ч, t1/2p = 16 ч) имеет dFdCTP, в то время как у ага-С монофазная элиминация (t1/2 = 0,7 ч). Основной путь катаболизма гемзара — дезаминирование до фтордезоксиуридина с помощью дезоксицитидиндезаминазы

Данных по изучению механизма устойчивости к гемзару лейкозных клеток человека при лечении в клинических условиях пока не опубликовано.

Гемзар оказывает сильное радиосенсибилизирующее действие, максимальное при введении препарата за 24—60 ч до облучения. Эффект радиосенсибилизации, вероятно, связан с ингибированием рибонуклеотидредуктазы и ДНК-полимеразы, так как не коррелирует с включением dFdCTP в ДНК.

- Читать "6-меркаптопурин (6-МП) и 6-тиагуанин (6-ТГ) - механизмы действия"

Оглавление темы "Цитостатики":
  1. Цисплатин и карбоплатин - механизм действия препаратов платины
  2. Антиметаболиты - механизм противоопухолевого действия
  3. Метотрексат - механизм действия антагонистов фолиевой кислоты
  4. Цитозин-арабинозид (син.: Ara-C, Arabinosyl cytosine, цитозар, цитарабин, алексан) - механизм действия
  5. Гемзар (син.: гемцитабин, Gemcitabine hydrochloride) - механизм действия
  6. 6-меркаптопурин (6-МП) и 6-тиагуанин (6-ТГ) - механизмы действия
  7. Пентостатин (син.: 2-DCF, Дезоксикоформицин, 2-deoxycoformycin, Co-V, Co-Vidarabine) - механизмы действия
  8. Кладрибин (син.: 2-CdA, 2-хлордезоксиаденозин, леустатин) - механизм действия
  9. Флударабин (син.: флудара, Fludarabine phosphate) - механизм действия
  10. Гидроксимочевина (син.: Hydroxyurea, оксимочевина, гидреа, биосупрессин) - механизм действия