Гемзар (син.: гемцитабин, Gemcitabine hydrochloride) - механизм действия
Гемзар (син.: гемцитабин, Gemcitabine hydrochloride). Гемзар — синтетический аналог цитидина, более активен, чем Ara-С в отношении не только гемобла-стозов, но также и ряда солидных опухолей.
Гемзар имеет много общих характеристик с Ага-С: поступление гемзара в клетки происходит с помощью нуклеозидных транспортеров, в клетке с помощью тех же ферментов гемзар фосфорилируется до трифосфата (dFdCTP).
Цитотоксическая активность гемзара является результатом нарушения синтеза ДНК вследствие включения dFdCTP с помощью ДНК-полимеразы в структуру цепи ДНК, что прекращает ее элонгацию и препятствует репарации. Получены убедительные доказательства того, что включение гемзара в ДНК — главная причина индуцированного им апоптоза опухолевых клеток.
В механизме действия гемзара и Ara-С выявлены определенные различия. Цитотоксический эффект гемзара не привязан четко к S-фазе клеточного цикла. dFdCTP — более мощный ингибитор рибонуклеотидредуктазы, чем Ara-С, и экспозиция клеток с гемзаром приводит к снижению пула всех дезоксинуклеотидтрифосфатов. Сродство гемзара к цитидиндезаминазе значительно ниже, чем у Ara-С, что увеличивает время его циркуляции в крови.
Двухфазный характер элиминации из лейкозных клеток (t1/2a = 3,9 ч, t1/2p = 16 ч) имеет dFdCTP, в то время как у ага-С монофазная элиминация (t1/2 = 0,7 ч). Основной путь катаболизма гемзара — дезаминирование до фтордезоксиуридина с помощью дезоксицитидиндезаминазы
Данных по изучению механизма устойчивости к гемзару лейкозных клеток человека при лечении в клинических условиях пока не опубликовано.
Гемзар оказывает сильное радиосенсибилизирующее действие, максимальное при введении препарата за 24—60 ч до облучения. Эффект радиосенсибилизации, вероятно, связан с ингибированием рибонуклеотидредуктазы и ДНК-полимеразы, так как не коррелирует с включением dFdCTP в ДНК.
- Читать "6-меркаптопурин (6-МП) и 6-тиагуанин (6-ТГ) - механизмы действия"
Оглавление темы "Цитостатики":- Цисплатин и карбоплатин - механизм действия препаратов платины
- Антиметаболиты - механизм противоопухолевого действия
- Метотрексат - механизм действия антагонистов фолиевой кислоты
- Цитозин-арабинозид (син.: Ara-C, Arabinosyl cytosine, цитозар, цитарабин, алексан) - механизм действия
- Гемзар (син.: гемцитабин, Gemcitabine hydrochloride) - механизм действия
- 6-меркаптопурин (6-МП) и 6-тиагуанин (6-ТГ) - механизмы действия
- Пентостатин (син.: 2-DCF, Дезоксикоформицин, 2-deoxycoformycin, Co-V, Co-Vidarabine) - механизмы действия
- Кладрибин (син.: 2-CdA, 2-хлордезоксиаденозин, леустатин) - механизм действия
- Флударабин (син.: флудара, Fludarabine phosphate) - механизм действия
- Гидроксимочевина (син.: Hydroxyurea, оксимочевина, гидреа, биосупрессин) - механизм действия