Роль гранзимов в апоптозе (гибели) клеток
Кроме рецепторопосредованной индукции апоптоза с использованием лигандов смерти и ROS-зависимой цитотоксичности (поляризованная генерация цитотоксическим лимфоцитом ROS в непосредственной близости от клетки-мишени), существует путь адресной активации каспаз клетки-мишени клеткой-киллером.
Этот путь осуществляется выбросом в межклеточное пространство белка перфорина, который, проникая в мембрану клетки-мишени в мономерном состоянии, в присутствии ионов Са2+ полимеризуется, создавая трансмембранный канал. Через этот канал кнллерной клеткой в клетку-мишень инъецируются сериновые протеиназы группы гранзимов (гранзимы А, В, М, Н), субстратами которых являются эффекторные прокаспазы, в основном прокаспаза-3, а также субстраты каспаз (ICAD, PARP) и проапоптогенный фактор Bid.
Активация киллерных каспаз немедленно запускает эффекторную фазу программы гибели клетки-мишени. От классической картины апоптоза такая форма гибели отличается наличием в мембране гибнущей клетки перфориновых каналов, сквозь которые содержимое цитозоля может перемещаться в межклеточное пространство, вызывая воспалительную реакцию.
Существенна, однако, ее несомненная «программированность». Значительная структурная гомология перфорина с порообразующим компонентом С9 системы комплемента свидетельствует о филогенетической общности клеточного и гуморального механизмов иммунной защиты.
- Читать "Белки теплового шока (HSPs — heat-shock proteins) в апоптозе (гибели) клеток"
Оглавление темы "Апоптоз клеток":- Роль каспаз в апоптозе клетки. Функции каспаз
- Рецепторы смерти клетки при апоптозе. Функции рецепторов смерти
- Роль митохондрий в апоптозе (гибели) клеток
- Роль факторов роста в апоптозе (гибели) клеток
- Роль гранзимов в апоптозе (гибели) клеток
- Белки теплового шока (HSPs — heat-shock proteins) в апоптозе (гибели) клеток
- Транскрипционные факторы NF-кВ и р53 в апоптозе (гибели) клеток
- Протеасомы в апоптозе (гибели) клеток
- Cигнальные системы гибели и выживания клетки при апоптозе
- Программированная гибель клеток (апоптоз) в цитостатической терапии