Ядерные протоонкогены и факторы транскрипции в системе передачи сигналов
При активации многих известных путей передачи сигналов в клетках происходит индукция определенных клеточных генов, продукты экспрессии которых необходимы клетке в данный момент. Регуляция активности этих генов осуществляется непосредственно белками конечных звеньев цепей передачи сигналов — факторами транскрипции, локализованными в ядре клетки. Большинство представителей генов данной категории являются протоонкогенами.
Различают два основных типа «ядерных» протоонкогенов: гены, продуцирующие белки, способные взаимодействовать с клеточной ДНК только в виде комплексов с другими белками (например, Fos-Jun, Мус и, возможно, Re1), и гены, кодирующие белки, специфично связывающиеся с определенными последовательностями генома в мономерной форме (Ets, Myb, ErbA). Активность обеих групп факторов транскрипции регулируется механизмами фосфорилирования.
Белки семейств Fos и Jun являются основными компонентами комплексных факторов транскрипции AP1. Эти гетеродимеры функционируют как позитивные либо негативные факторы транскрипции генов, связываясь с определенными последовательностями ДНК. Идентифицировано большое число клеточных генов, активность которых зависит от комплексных факторов транскрипции, кодируемых «ядерными» протоонкогенами.
В норме эти факторы участвуют в процессах пролиферации, дифференцировки и в осуществлении клеточного цикла.
Факторы транскрипции содержат участки связывания с ДНК, домен активации транскрипции и домен негативной регуляции. Каждый из этих факторов узнает консенсусную последовательность в ДНК клетки. Факторы транскрипции способны становиться онкогенами в результате нарушений их структуры.
Наиболее характерным механизмом активации этих протоонкогенов является утрата С-терминальной области гена. Это изменение не затрагивает способности кодируемых этими генами белков взаимодействовать с ДНК, но активировать транскрипцию они уже не могут. Именно дефект в реализации данного свойства приводит при трансформации клеток к утрате контроля над экспрессией зависимых в норме генов.
- Читать "Супрессоры опухолевого роста - антионкогены. Классификация"
Оглавление темы "Интерфероны. Онкогены":- Антипролиферативное действие интерферонов - механизмы
- Влияние интерферона на дифференцировку клеток
- Побочные эффекты лечения интерферонами - осложнения
- Лечение заболеваний интерферонами - применение ИФН
- Общая характеристика онкогенов
- Онкогены в системе передачи сигналов стимулированных PDGF
- Тирозинкиназы и G-белки в системе передачи сигналов
- Ядерные протоонкогены и факторы транскрипции в системе передачи сигналов
- Супрессоры опухолевого роста - антионкогены. Классификация
- Характеристика гена PML (promyelocytic leukemia gene) - функции