Советуем для ознакомления:

Онкология:

Популярные разделы сайта:

Миелосан - механизм действия

Миелосан (син.: бусульфан, бисульфан, Busulphan, Myleran, Mablin, Mylecytan, Sulfabtin, Sulphabutin). Миелосан представляет собой эфир дисульфоновой кислоты, где между двумя сульфоновыми группами размещены четыре метиленовые (СН2) единицы.

Механизм цитотоксического действия миелосана несколько отличается от хлорэтиламинов. Миелосан реагирует с N7 позицией гуанина, но сшивок в ДНК при его действии не найдено. Это соединение реагирует более активно с тиоловыми группами аминокислот и белков, чем другие алкилирующие агенты.

Существует предположение, что эти эффекты имеют большее значение в его цитотоксичности, чем взаимодействие с ДНК. В отличие от хлорэтиламинов и нитрозомочевин миелосан более эффективен в отношении миелоидных клеток, чем лимфоидных. Он высокотоксичен для стволовых гемопо-этических клеток, что клинически проявляется иногда в длительной аплазии. Фармакологические основы этих свойств миелосана еще недостаточно изучены.

миелосан

Препарат имеет высокую биодоступность при приеме внутрь: t1/2 — 2,5 ч. Фармакокинетика миелосана зависит от времени его введения, особенно у детей. Более высокий уровень препарата в крови и более медленная элиминация наблюдаются при введении препарата вечером. Клиренс препарата зависит от возраста пациентов. У детей до 3 лет скорость клиренса в 2,5—3 раза выше, чем у взрослых, поэтому требуется коррекция дозы при высокодозной терапии.

Миелосан легко преодолевает гематоэнцефалический барьер. Катаболизм миелосана до нетоксичных продуктов, которые выводятся с мочой, происходит путем ферментного связывания с глютатионом.

В процессе повторных курсов лечения препаратами алкилирующего типа происходит снижение их эффективности, что связано с развитием лекарственной устойчивости к ним. Механизмы устойчивости довольно разнообразны и направлены на защиту основных внутриклеточных мишеней. В клетках с приобретенной лекарственной устойчивостью выявлено снижение поступления препарата, увеличение содержания тиоловых соединений, связывающих препарат (особенно глютатиона), усиление активности ферментов катаболизма препаратов и процесса репарации поврежденных участков ДНК.
Дефекты в системах, узнающих повреждения ДНК, или в передаче сигналов апоптоза также приводят к лекарственной резистентности опухолевых клеток.

- Читать "Кармустин, ломустин - механизмы действия"

Оглавление темы "Противоопухолевая терапия (цитостатики)":
  1. Механизмы действия цитостатиков - фармакодинамика
  2. Прогноз эффективности противоопухолевой терапии - цитостатиков
  3. Алкилирующие противоопухолевые препараты - механизм действия
  4. Хлорэтиламины: эмбихин, хлорамбуцил, мелфалан
  5. Цифелин - механизм действия
  6. Циклофосфан - механизм действия
  7. Стерицит - механизм действия
  8. Миелосан - механизм действия
  9. Кармустин, ломустин - механизмы действия
  10. Триазины (метилирующие агенты) - дакарбазин, прокарбазин