Oct-2 и TCF-1, LEF-1 - функции факторов транскрипции гемопоэза
Oct-2 - член семейства POU-факторов гомеобокса. Он связывается с последовательностью ДНК ATGCAAAT. Экспрессирован только в В-лимфоцитах. Дефицитные по Oct-2 мыши нормально развиваются, но гибнут вскоре после рождения по неизвестным причинам. У них уменьшается экспрессия иммуноглобулинов, секреция антител и число клеток, отвечающих на митоген.
Единственный ген, экспрессия которого прямо зависит от Oct-2, — CD36 (поверхностный гликопротеин с неизвестной ролью).
TCF-1 и LEF-1 - функции факторов транскрипции гемопоэза
TCF-1 и LEF-1 - это архитектурные транскрипционные факторы, относятся к группе высокомобильных ядерных белков (HMG). Активация их экспрессии включает образование комплекса белок — нуклеиновая кислота, который разрешает или облегчает транскрипцию РНК. Широко экспрессированы в эмбриогенезе, а постнатально только в Т- и В-лимфоцитах.
У дефицитных по TCF-1 мышей развивается гипоплазия тимуса с кортикальной гипоклеточностью, число тимоцитов уменьшено в 10—100 раз, в 3—10 раз снижено число Т-клеток в селезенке и лимфатических узлах. Число В- и НК-клеток, реаранжировка Т-клеточного рецептора и ответ на митогены не нарушены.
Это свидетельствует о блоке дифференцировки между CD8+ предшественниками и более зрелой субпопуляцией Т-лимфоцитов CD8+CD4+. Отсутствие фактора отражается исключительно на развитии Т-клеток. У дефицитных по LEF-1 мышей нарушен органогенез, они погибают пренатально, причем без нарушения лимфоидной системы.
Функции факторов транскрипции модулируются множестом эффектов, включая сигналы цитокинов и ростовых факторов, межклеточные взаимодействия, позиции в клеточном цикле и т. д.
Именно эти механизмы интенсивно изучаются в последние годы, и можно ждать решающих прорывов в расшифровке того, как начинается экспрессия ключевых факторов транскрипции в кроветворных предшественниках: стохастический ли это процесс или тонко регулируемый ответ на внешние сигналы; каковы механизмы функционирования факторов транскрипции в регуляторной сети, приводящие к упорядоченному выбору направления дифференцировки и развитию кроветворной системы?
Можно не сомневаться, что ответы на многие из этих вопросов будут получены в ближайшее время.
- Читать "Самоподдержание стволовых кроветворных клеток (СКК)"
Оглавление темы "Стволовая кроветворная клетка (СКК)":- c-Myb и AML-1 - функции генов факторов транскрипции гемопоэза
- PU.1 - функции факторов транскрипции гемопоэза
- EKLF и NF-E2 - функции факторов транскрипции гемопоэза
- Fos - функции фактора транскрипции гемопоэза
- HOX11/TCL-3 и НОХ-А10 - функции факторов транскрипции гемопоэза
- Ikaros и Е2А - функции факторов транскрипции гемопоэза
- Oct-2 и TCF-1, LEF-1 - функции факторов транскрипции гемопоэза
- Самоподдержание стволовых кроветворных клеток (СКК)
- Антигены (маркеры) стволовых кроветворных клеток (СКК)
- Регуляция стволовых кроветворных клеток (СКК) - потенциал деления