Советуем для ознакомления:

Онкология:

Популярные разделы сайта:

Захват процессинг, презентация антигенов Т-лимфоцитам дендритными клетками

Присутствующие в тканях дендритных клеток (ДК) находятся на стадии так называемых незрелых и характеризуются исключительной способностью к захвату антигенов из окружающей среды. Дендритные клетки (ДК) способны поглощать растворимые антигены, образуя крупные везикулы (процесс, называемый макропиноцитозом).

Дендритные клетки (ДК) могут также захватывать крупные частицы путем фагоцитоза или эндоцировать антигены, связавшиеся с рецепторами на их поверхности. К таким рецепторам относятся лектины С-типа, распознающие углеводные структуры гликопротеинов микроорганизмов. Из лектинов С-типа на дендритные клетки (ДК) представлен макрофагальный рецептор маннозы, который, как ясно из названия, экспрессируется также и на макрофагах, и специфичные для дендритных клеток (ДК) лектины, в том числе DEC-205, DC SIGN (CD209) и лангерин (CD207).

Дендритные клетки (ДК) экспрессируют также Fcy-рецепторы I и II типов (CD64, CD32), которые взаимодействуют с иммунными комплексами и эффективно захватывают апоптозные и некротические клетки.

Т-лимфоциты способны распознавать не целые белки, а небольшие фрагменты — пептиды и только в том случае, если пептид связан с молекулой HLA на поверхности другой клетки (явление, называемое презентацией антигена). Дендритные клетки (ДК) обладают способностью очень эффективно подготавливать антигены к их распознаванию Т-лимфоцитами, т. е. расщеплять (процессировать) и презентировать антигены.

процессинг антигенов
Процессинг экзогенных и эндогенных антигенов дендритными клетками и презентация их Т-лимфоцитам (схема).
T-клетки распознают небольшие фрагменты белков в комплексе с молекулами HLA. Расщепление (процессинг) белков происходит в разных клеточных компартментах. Захваченные клетками экзогенные антигены подвергаются расщеплению в везикулах, связываются с молекулами HLA II класса и распознаются CD4+ Т-лимфоцитами. Вирусные белки, синтезируемые в клетке, процессируются в цитоплазме, связываются с молекулами HLA I класса и распознаются CD8+-лимфоцитами.

Захваченные дендритные клетки (ДК) путем фагоцитоза или эндоцитоза белки подвергаются расщеплению на пептиды во внутриклеточных везикулах. Внутриклеточные антигены, т. е. синтезируемые в дендритных клетках (ДК) клеточные или вирусные белки, подвергаются расщеплению (процессинг) в цитоплазме специализированными протеолитиче-скими комплексами — протеосомами.

Образование комплексов пептидов с молекулами HLA и доставка этих комплексов на поверхность клеток происходят двумя способами в зависимости от того, где произошло расщепление белка. Во внутриклеточных везикулах небольшие фрагменты расщепленных экзогенных белков образуют комплексы с молекулами HLA II класса. Комплексы пептид-молекула HLA перемешаются на поверхность клетки, где могут распознаваться CD4+ Т-лимфоцитами, т. е. Т-хелперной популяцией. Фрагменты белков, синтезируемых внутри клетки, транспортируются из цитоплазмы специальными белками-переносчиками в эндоплазматическую сеть, где образуют комплексы с молекулами HLA I класса.

Комплексы пептид — молекула HLA I класса также перемещаются на поверхность клетки и распознаются CD8+-лимфоцитами, т. е. Т-киллерной популяцией. Таким образом, на поверхности дендритных клеток (ДК) презентируются антигены как белков синтезирующихся внутри клетки, в том числе вирусных белков, так и антигены микроорганизмов, захваченных путем фагоцитоза.

Помимо классических путей презентации антигенов (внеклеточных на молекулах HLA II класса, а внутриклеточных — на HLA I класса), дендритные клетки (ДК) обладают уникальной способностью презентировать экзогенные антигены на молекулах HLA I класса. Этот феномен называется кросс-презентацией. Везикулы с захваченными антигенами в дендритных клетках (ДК) сливаются с эндоплазматической сетью, где экзогенные белки получают доступ к молекулам HLA I класса.

Такой необычный путь презентации антигенов особенно важен для индукции иммунного ответа против опухолевых клеток или клеток, зараженных нереплицирующимися вирусами. Обычно захваченные фагоцитами фрагменты гибнущих опухолевых клеток или опухолево-специфичные белки получают доступ только к молекулам HLA II класса и активируют Т-хелперы. В дендритных клетках (ДК) благодаря явлению кросс-презентации опухолево-специфичные белки могут презентироваться молекулами HLA I класса и активировать Т-киллеры, имеющие особое значение в элиминации опухолевых клеток.

- Читать "Дифференцировка дендритных клеток и стимуляция Т-лимфоцитов"

Оглавление темы "Дендритные клетки":
  1. Лимфоидная ткань слизистых оболочек (MALT) и кожи
  2. История изучения и свойства дендритных клеток
  3. Происхождение дендритных клеток и их распределение в тканях
  4. Подклассы дендритных клеток - виды
  5. Функциональная специализация подклассов дендритных клеток
  6. Захват процессинг, презентация антигенов Т-лимфоцитам дендритными клетками
  7. Дифференцировка дендритных клеток и стимуляция Т-лимфоцитов
  8. Связь врожденного и приобретенного иммунитета. Значение дендритных клеток
  9. Участие дендритных клеток в индукции подавления иммунитета - толерантности
  10. Дендритные клетки в иммунотерапии злокачественных заболеваний