Советуем для ознакомления:

Онкология:

Популярные разделы сайта:

Стволовая кроветворная клетка (СКК) - история изучения, свойства

Необратимый характер дифференцировок уже в отделе ранних предшественников заставил вернуться к давно высказанному предположению о существовании в кроветворной системе специальных предшественников. Именно необходимость самоподдержания для обеспечения функционирования системы составила основу этой гипотезы, высказаной около 100 лет назад выдающимися гематологами А. А. Максимовым, В. Данчаковой, Вайденрейхом.

Такие гипотетические предшественники после деления либо необратимо дифференцируются, либо в отличие от всех других соматических (т. е. неполовых) клеток при митозе образуют дочерние клетки, полностью идентичные родительской, включая не сниженный в результате митоза пролиферативный потенциал. Легко понять, что такие клетки по определению являются бессмертными, т. е. способными к неограниченному размножению. Этот предшественник был назван стволовой кроветворной клеткой (СКК) по аналогии со стволом дерева, из которого развиваются все его ветви.

Механизмы, с помощью которых стволовые кроветворные клетки (СКК) обеспечивают кроветворение в течение всей жизни организма, интенсивно изучаются со второй половины прошлого века. Обширные, разносторонние, многократно подтвержденные исследования позволили получить достаточно полную картину основных свойств стволовых кроветворных клеток (СКК). Эта категория клеток обладает двумя обязательными характеристиками: она должна быть способна к самоподдержанию, под которым правильно понимать очень высокий пролиферативный потенциал, и быть мультипотентной.

схема гемопоэза

К сожалению, до сих пор не удалось создать метод прямого выявления стволовых кроветворных клеток (СКК). В настоящее время существует только один исключительно оперативный метод определения стволовых кроветворных клеток (СКК), основанный на ее способности восстанавливать и поддерживать всю жизнь кроветворение в смертельно облученном организме. Понятно, что такой метод осуществим только в эксперименте на животных. Для выявления стволовых клеток человека приходится определять их как клетки, способные репопулировать кроветворную систему иммунодефицитных мышей (линия scid/nod).

Такие генетически дефектные мыши живут не более 3 мес, что делает невозможным оценить способность к самоподдержанию изучаемых клеток. Между тем в эксперименте на животных установлено, что популяция стволовых кроветворных клеток (СКК) состоит по меньшей мере из двух подотделов. Первый составляют клетки, способные восстановить мультилинейное кроветворение, продолжающееся в течение всей жизни животного (длительно репопулирующие клетки —ДРК). Собственно, только эти клетки являются истинными стволовыми кроветворными клетками (СКК). Во второй подотдел входят клетки, также способные к мультилинейной дифференцировке, однако продолжительность их жизни относительно невелика: например, у мышей около 4—6 нед.

В связи с этим они (коротко репопулирующие клеткиКРК) способны обеспечивать радиозащиту (30-дневное выживание) при смертельных дозах облучения, однако, если во взвеси отсутствовали ДРК, восстановление кроветворения неполноценно и животные погибают от аплазии кроветворной системы до истечения 2 мес.

Опыты с длительной репопуляцией кроветворной системы облученных животных трансплантированными кроветворными клетками прямым образом доказали существование ДРК у мышей, крыс, кошек, собак, овец и обезьян. Можно считать доказанным существование ДРК и у человека, если учесть, что клетками костного мозга человека можно восстановить кроветворение у иммунодефицитных мышей, а затем перенести человеческие кроветворные клетки от первичных ко вторичным реципиентам. Кроме того, после трансплантации костного мозга в клинике у пациентов часто наблюдается длительный химеризм.

- Читать "Дифференциация стволовых кроветворных клеток - механизмы"

Оглавление темы "Гемопоэз":
  1. История изучения кроветворения - гемопоэза
  2. Стволовая кроветворная клетка (СКК) - история изучения, свойства
  3. Дифференциация стволовых кроветворных клеток - механизмы
  4. Механизмы эритропоэза и его регуляция
  5. Лейкопоэз (гранулоцитопоэз) - этапы, механизмы, регуляция
  6. Лимфоцитопоэз - этапы, механизмы, регуляция
  7. Факторы транскрипции гемопоэза - транскрипционный контроль
  8. Tal-1/SCL - функции фактора транскрипции гемопоэза
  9. Rbtn2/LMО2 - функции фактора транскрипции гемопоэза
  10. GATA1, GATA2 и GATA3 - функции факторов транскрипции гемопоэза