Теломеризация клеток - не ведет к злокачественной трансформации

Диплоидные кожные BJ-фибробласты, трансфицированные hTERT, поддерживались в непрерывной культуре до уровня 500 удвоений популяции (персональное сообщение J. Shay), в то время как контрольные BJ-фибробласты состарились после 75—80 удвоений популяции.

Результаты различных тестов свидетельствуют, что теломеризованные клетки не приобретают никаких свойств злокачественных клеток. Они не проявляли признаков увеличения скорости роста, что характерно для многих раковых клеточных линий. Все теломеразоэкспрессирующие клоны фибробластов оставались зависимыми от прикрепления, не росли в 0,1% сыворотке, рост их прекращается по достижении высокой клеточной плотности.

В ответ на обработку колцемидом или нокодазолом не происходило накопления полиплоидных клеток в теломеризованных фибробластах. Ни исходные, ни теломеризованные клетки (BJ-фибробласты и клетки эпителия сетчатки) не могли расти в полужидком агаре. hTERT -клоны не формировали опухоли у иммунодефицитных мышей в течение 5 мес. Цитогенетический анализ показал отсутствие изменений кариотипа и работы рибосомных генов.

теломера
Упрощенная схема молекулярной организации теломер

Установлено, что в теломеризованных клетках сохраняются механизмы пролиферативного старения, которые можно включить, подавляя теломеразную активность, в результате чего клетки переходят в состояние искусственного старения.

Таким образом, само по себе наличие теломеразной активности не нарушает механизмы регуляции роста клеток. Клетки, обладающие теломеразной активностью, как бы омолаживаются и становятся похожими на эмбриональные (по скорости роста, длине теломер, насыщающей плотности пролиферации).

Теломераза при этом способствует стабильности генома, предотвращая хромосомные перестройки. В то же время наличие теломеразной активности обусловливает потенциальную возможность длительной пролиферации клеток. Если при этом возникнут нарушения регуляции роста, то риск превращения такой клетки в раковую повышается. Свойство теломеразы повышать пролиферативный потенциал клеток, безусловно, найдет применение в биотехнологии и клеточно-заместительной терапии.

- Читать "Адгезия клеток - последствия нарушения адгезивных взаимодействий"

Оглавление темы "Онкогенез":
  1. Метилирование генов-супрессоров как причина гемобластозов - опухолей крови
  2. Теломераза - синтез, функции
  3. Теломера - молекулярная структура
  4. Что такое теломерный эффект положения?
  5. Альтернативные способы удлинения теломер у человека - иммортализация
  6. Значение теломеразы в диагностике опухолей
  7. Методы лечения рака влиянием на теломеры и теломеразу
  8. Теломеризация клеток - не ведет к злокачественной трансформации
  9. Адгезия клеток - последствия нарушения адгезивных взаимодействий
  10. Актиновые микрофиламенты - структура, функции
Все размещенные статьи преследуют образовательную цель и предназначены для лиц имеющих базовые знания в области медицины.
Без консультации лечащего врача нельзя применять на практике любой изложенный в статье факт.
Жалобы и возникшие вопросы просим присылать на адрес statii@dommedika.com
На этот же адрес ждем запросы на координаты авторов статей - быстро их предоставим.