Установлено, что не все бессмертные клетки обладают теломеразной активностью. Существуют и другие способы поддержания длины теломер, которые обычно называют альтернативными механизмами поддержания теломер (ALT — alternative mechanism of telomere maintenance или alternative lengthening of telomeres).

Считается, что примерно в 5% опухолей теломеры поддерживаются без участия теломеразы. В клетках, обладающих ALT, обычно обнаруживают специфические ядерные структуры, которые называют PML-тельцами (похожие образования наблюдают в клетках промиелоцитарного лейкоза — PML). Хотя PML-тельца наблюдают во всех культурах с ALT, эти образования обнаруживают не во всех клетках популяции, а только в их небольшой доле (около 5%).

В состав PML-телец входят фрагменты теломерной ДНК, белки, специфически связывающиеся с теломерами (TRF1, TRF2), и белки, вовлеченные в рекомбинацию и репликацию (WRN, RAD50, RAD51 и RAD52). Полагают, что PML-тельца появляются только в клетках, находящихся в G2-периоде клеточного цикла, или в клетках, вышедших из клеточного цикла.

До сих пор неизвестен точный механизм ALT, однако ясно, что он основан на рекомбинации. Рекомбинировать могут теломеры и экстрахромосомная ДНК, возможны внутрителомерная рекомбинация через образование Т-петли или межтеломерная рекомбинация.

Ранее полагали, что клетки с ALT характеризуются длинными и гетерогенными теломерами (от очень коротких до 50 т.п.н.). Однако в 2004 г. появилась работа, показавшая, что на самом деле большой размер теломер клеток с ALT является артефактом, связанным с процессом выделения ДНК. Множество коротких экстрахромосомных теломерных последовательностей образуют комплекс, который при обычном электрофорезе не разделяется и выглядит как длинная последовательность. Различают два типа ALT.

Первоначально различия обнаружили у дрожжей S. cerevisiae. ALT 1-го типа характеризуется тем, что теломеры состоят из тандемных повторов, содержащих теломерные и нетеломерные последовательности. При ALT 2-го типа отмечаются обычные гомогенные теломерные повторы. У человека в основном наблюдают ALT 2-го типа.

Второй путь иммортализации. Поскольку в организме человека имеются клетки, экспрессирующие теломеразу, нельзя исключить возможность того, что, приобретая генетические изменения, они могут стать раковыми. Стволовые клетки и различные предшественники, обладающие теломеразной активностью, имеют высокий пролиферативный потенциал, вполне достаточный для развития рака. По-видиму, по такому «сценарию» могут развиваться тератомы и некоторые другие опухоли.

- Читать "Значение теломеразы в диагностике опухолей"

1. Метилирование генов-супрессоров как причина гемобластозов - опухолей крови
2. Теломераза - синтез, функции
3. Теломера - молекулярная структура
4. Что такое теломерный эффект положения?
5. Альтернативные способы удлинения теломер у человека - иммортализация
6. Значение теломеразы в диагностике опухолей
7. Методы лечения рака влиянием на теломеры и теломеразу
8. Теломеризация клеток - не ведет к злокачественной трансформации
9. Адгезия клеток - последствия нарушения адгезивных взаимодействий
10. Актиновые микрофиламенты - структура, функции