Подклассы дендритных клеток

Онкология:

Популярные разделы сайта:

Подклассы дендритных клеток - виды

Подклассы дендритных клеток (ДК) человека изучать сложно в связи с трудностью их выделения и классификации из-за отсутствия четких линейных маркеров. В крови человека обнаруживают две популяции предшественников ДК: плазмоцитоидную CD11c-CD1a-IL-3R+ и миелоидную CDllc+CDla+IL-3R-.

Предполагают, что плазмоцитоидные дендритные клетки (ДК) человека происходят из лимфоидного предшественника, однако клональных данных, подтверждающих наличие общего предшественника плазмоцитоидных ДК и Т-лимфоцитов, нет. На тимических ДК, которые представляют собой популяцию клеток СD11сhiСD11b+СD45ROhi, миелоидные маркеры также отсутствуют.

К миелоидным относятся интерстициальные дендритные клетки (ДК), инфильтрирующие почти все ткани, а также клетки Лангерганса, обнаруживаемые в коже. Отличительным признаком клеток Лангерганса являются гранулы Бербека (Birbeck) и белок лангерин (CD207). Миелоидные дендритные клетки (ДК) близки к моноцитам. ДК крови, селезенки и лимфатических узлов человека представляют собой гетерогенную смесь клеток, отличающихся по экспрессии маркеров CD4, CDllb и CD11c, что, возможно, зависит от стадии их активации.

Сведения о подклассах дендритных клеток (ДК) и их происхождении получены преимущественно при изучении дифференцировки предшественников дендритных клеток (ДК) в культуре, а не при изучении клеток, непосредственно выделенных из тканей. Именно эти исследования привели к представлению о существовании двух независимых путей дифференцировки дендритных клеток (ДК). Остается недостаточно изученным, насколько полученные в культуре результаты отражают те процессы, которые происходят в организме. В культуре ДК можно получить из трех предшественников: CD34+ ранних гемопоэтических стволовых клеток крови или костного мозга, моноцитов и плазмоцитоидных клеток (CD45RAhiCDllclolL-3Rhi).

СD34+ - предшественники в культуре могут дифференцироваться в клетки, сходные с клетками Лангерганса и экспрессирующими лангерин, антиген lag (антиген, ассоциированный с клетками Лангерганса) и Е-кадхерин. Эта линия дифференцировки зависит от трансформирующего фактора роста b (ТФР-b, TGFb). Интересно, что у мышей, не продуцирующих ТФР-b, клетки Лангерганса отсутствуют. Вторая ветвь дифференцировки, которую удается индуцировать в культуре из СD34+-предшественников, — это клетки, напоминающие интерстициальные дендритные клетки (ДК). Такие клетки характеризуются наличием на поверхности CD9, CD68 и коагуляционного фактора ХШа, но у них отсутствуют антигены клеток Лангерганса. Третья ветвь дифференцировки наблюдается при культивировании коммитированых лимфоидных (CD34+Lin"CD10+) предшественников.

Моноциты крови, которые чаще всего используются для получения дендритных клеток (ДК) человека в культуре, дифференцируются под воздействием гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ), интерлейкина-4 (ИЛ-4), провоспалительных цитокинов, например фактора некроза опухолей (ФИО), или микробных продуктов (липополисахарид). CD4+ Т-лимфоциты посредством сигналов, передаваемых через CD154, тоже могут вызывать созревание и активацию таких дендритных клеток (ДК). К этим клеткам применяется термин ДК1.

Третьим предшественником культивируемых дендритных клеток (ДК) являются плазмоцитоидные клетки, продуцирующие интерфероны (ИФН) I типа. Эти клетки обладают характерным фенотипом (CD4+CDIL-3R+CD11c-), отсутствием других линейных маркеров и морфологией плазматических клеток. В культуре плазмоцитоидные клетки дифференцируются в ДК в присутствии ИЛ-3 и CD154 либо при воздействии продуктов бактериальных клеток или вирусов. Клетки приобретают все маркеры, присущие зрелым ДК, но не несут миелоидных маркеров и обозначаются как ДК2.

- Читать "Функциональная специализация подклассов дендритных клеток"

Оглавление темы "Дендритные клетки":