Вирус Эпштейн-Барр-ассоциированные гемобластозы, возникающие на фоне иммуносупрессии - механизмы развития
Посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания (ПТЛПЗ) представляют собой вызываемые вирусом Эпштейн-Барр В-клеточные опухоли, возникающие на фоне глубокой иммуносупрессии примерно у 10 % реципиентов трансплантатов.
В этой группе больных наиболее часто диагностируемыми неоплазиями (после рака кожи) являются неходжкинские лимфомы. Хорошо известно, что применение постоянно нарастающих доз имму-носупрессантов при повторных отторжениях трансплантатов часто сопровождается возникновением лимфопролиферативных заболеваний (ЛПЗ).
У реципиентов трансплантатов костного мозга также возникают ЛПЗ, но в целом их диагностируют чаще после трансплантации солидных органов (до 8 %), чем костного мозга (<2 %).
Важным фактором риска при возникновении указанной патологии является время и степень инфицированности реципиента ВЭБ. Риск появления ПТЛПЗ увеличивается, если трансплантация органа у исходно серонегативного больного сопровождается первичным инфицированием ВЭБ с высокой вирусной нагрузкой.
Реактивация вируса у уже серопозитивных больных, вызванная нарастающими дозами иммунодепрессантов, также увеличивает возможность возникновения этих заболеваний. В наибольшей степени риск возникновения ПТЛПЗ относится к больным детям, ибо чаще всего именно дети являются серонегативными до пересадки органа и становятся инфицированными вирусом Эпштейн-Барр после ее проведения. Вирус этим больным может передаваться с переливаемыми продуктами крови, донорским костным мозгом и трансплантируемым органом, а также от членов семьи при тесном контакте (например, при поцелуях и т. д.).
В настоящее время принято различать 3 клинико-морфологических варианта посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания:
• ранние лимфопролиферации, обычно ассоциированные с первичной инфекцией ВЭБ и наблюдаемые у детей в пределах первых 6 мес после трансплантации органа. Поражения характеризуются гистопатологической картиной, характерной для инфекционного мононуклеоза;
• полиморфные опухоли, возникающие во всех возрастных группах в любое время после трансплантации (чаще всего в пределах 2 лет). Это наиболее часто встречающийся вариант ПТЛПЗ, сопровождающийся диффузной и полиморфной лимфопролиферацией. ВЭБ можно обнаружить в подавляющем большинстве клеток этих опухолей, которые представлены широким морфологическим спектром: центроцитами, центробластами, лимфоплазматическими клетками и иммунобластами, многие из которых могут напоминать клетки HRS;
• мономорфные опухоли, возникающие, как правило, спустя многие годы после трансплантации. Гистологически они относятся к лимфомам высокой степени злокачественности и характеризуются инвазивной пролиферацией ВЭБ-содержа-щих бластов. На клеточном уровне эти лимфомы отличаются некоторой неоднородностью и постоянным содержанием атипических многоядерных клеток.
Каждая опухоль по своему клеточному составу моноклональна, что следует из моноклональности Ig маркеров клеток и моно-клональности содержащихся в них вирусных эписом. Небольшая часть этих опухолей по гистологической картине очень напоминает ЛБ и даже сопровождается одним из характерных вариантов хромосомной транслокации, t(8;14). Анализ экспрессии генов ВЭБ у больных ПТЛПЗ показал существенную вариабельность картины.
Для значительной части лимфом (т. е. для ранних лимфопролиферации и полиморфных лимфом) характерен 3-й тип латенции вируса, сопровождающийся широкой экспрессией вирусных генов ВЭБ, в то время как для мономорфных опухолей свойственен 1-й или 2-й тип латенции вируса, характеризующийся экспрессией ограниченного числа вирусных генов.
- Читать "Неходжкинские СПИД-ассоциированные лимфомы - механизмы развития"
Оглавление темы "Онкогенные вирусы":- Экспрессия генов вируса Эпштейна — Барр (ВЭБ) in vivo
- Вирус Эпштейна — Барр в здоровой популяции - распространенность
- Инфекционный мононуклеоз и вирус Эпштейн — Барр - взаимосвязь
- Лимфома Ходжкина и вирус Эпштейн — Барр - взаимосвязь
- Т-клеточные неходжкинские лимфомы и вирус Эпштейн — Барр - взаимосвязь
- Вирус Эпштейн-Барр-ассоциированные гемобластозы, возникающие на фоне иммуносупрессии - механизмы развития
- Неходжкинские СПИД-ассоциированные лимфомы - механизмы развития
- Лечение опухолей ассоциированных с вирусом Эпштейна — Барр
- Вирусы Т-клеточного лейкоза человека I и II типа - строение
- Географическое распространение HTLV-I - вируса Т-клеточного лейкоза человека I типа