О наступлении следующего этапа развития злокачественной опухоли, ее прогрессирования свидетельствует появление инфильтрирующего роста, т.е. инвазивной стадии. Эта стадия характеризуется появлением в первичном опухолевом узле стромы, где уже имеется сосудистая сеть, и прорастанием опухолевых клеток в окружающую ткань. При этом границы между опухолевой и нормальной тканью не определяются.

Процесс инвазии представляется сложным, многокомпонентным, явлением, включающим как минимум отшнуровку клетки от остальных клеток узла, подготовку окружающей ткани для своего перемещения и само движение по межклеточному пространству.

Инвазия — активный процесс, связанный со способностью опухолевой клетки нарушать естественные межклеточные связи и использовать механизмы, их определяющие, для прогрессирования процесса.

В опухолевой ткани уменьшается число контактов между клетками, чему, вероятно, способствует усиленный синтез ими ферментов (коллагеназа, эластаза и др.), расщепляющих структуры межклеточных соединений. К инвазии приводят также нарушение синтеза и структуры адгезивных молекул мембран клеток опухоли, в частности семейства CD4, и мембранных интегриновых рецепторов, уменьшение уровня ионов Са2+.

В нормальных условиях адгезивные молекулы разных семейств (cell adhesiv molecules), расположенные в цитолемме, обеспечивают контакты паренхиматозных клеток между собой и этих клеток с компонентами межклеточного матрикса (коллаген, фибронектин, ламинин, витронектин и др.). В мембранах клеток имеются также интегриновые рецепторы, связывающиеся с этими элементами матрикса, обеспечивая таким образом его взаимодействие с паренхимой органа.

Как и любые другие, интегриновые рецепторы передают информацию внутрь клеток, в данном случае о состоянии их связи с другими клетками и с межклеточным матриксом. Паренхиматозные клетки и клетки матрикса реагируют на данную информацию экспрессией адгезинов и ин-тегринов; нарушение образования адгезивных молекул и интегриновых рецепторов приводит к отшнуровке опухолевых клеток от опухолевого узла.

Состав и свойства стромы соответствуют степени незрелости паренхиматозных клеток. Это касается и волокнистых структур, и состояния сосудов, и основного вещества, и других компонентов. Считается, что трансформация стромы, близкая к эмбриональной, обусловлена секрецией в межклеточную среду разнообразных опухолевых соединений (цитокинов, факторов роста и др.), определяющих пролиферацию и степень зрелости фибробластов, эндотелиоцитов, миоцитов сосудов, свойств синтезируемых клетками коллагена, фибронектина и т.д.

В зависимости от характера и локализации опухоли в ее строме имеются разные типы коллагена (рак легкого — коллаген III, почечно-клеточный рак —коллаген IV, хондросаркома — коллаген II). Изоферменты опухолевых клеток (коллагеназа, эластаза, гликозаминогидролаза и др.) находят в матриксе комплементарные субстраты, легко их расщепляют; при этом образуются хемоаттрактанты, стимулирующие подвижность этих клеток. Наличие хемоаттрактантов позволяет опухолевым клеткам легко инвазировать окружающие ткани, расщеплять волокнистые и мембранные структуры, перемещаясь в межклеточном матриксе, и достигать сосудов.

- Читать "Стадия метастазирования опухоли. Сосуды опухолевой ткани"