Поскольку шейка матки легко доступна исследованию, патогенез цервикальной неоплазии изучен достаточно подробно. Известно, что опухоль развивается в наиболее уязвимой области шейки матки — зоне перехода между эпителиями разных типов. Эта область легко подвергается различным воздействиям, в том числе канцерогенов и характеризуется индивидуальными и возрастными особенностями.

Эпителиальную переходную область можно различить с 24-й недели внутриутробного развития, она сохраняется на протяжении всей последующей жизни. Область перехода многослойного плоского эпителия в однослойный цилиндрический подвержена гормональным и анатомическим изменениям в пубертате, при беременности и при менопаузе.

До начала пубертата область перехода обычно совпадает с наружным отверстием цервикального канала. Изменения формы и размеров шейки под действием эстрогенов вызывают смещение области перехода в область эктоцервикса, таким образом, ткани, ранее находившиеся в эндоцервикальном канале, могут оказаться во влагалище. В кислой среде влагалища продуцирующий слизь однослойный эпителий в этой области легко повреждается.

Последующая репарация осуществляется преимущественно при участии многослойного плоского эпителия. Первый признак репаративного процесса — появление активированных «резервных клеток» под однослойным цилиндрическим эпителием. Резервные клетки постепенно формируют клеточные эпителиальные пласты, расположенные под цилиндрическим однослойным эпителием, и замещают его, формируя переходную зону. После менопаузы зона перехода постепенно перемещается вверх по эндоцервикальному каналу.

ВПЧ может вызывать разрастания эпителия в желудочно-кишечном тракте, на коже, в шейке матки и вульве. Два из девяти генов ВПЧ, Е6 и Е7, обладают онкогенным потенциалом. Именно эти гены обнаружены в ядрах клеток ЦИН, и именно они интегрированы в геном клеток при инвазивном раке шейки.

Интеграция вирусной ДНК в геном клетки сопровождается дерепрессией генов Е6 и Е7, что делает возможным их функционирование в качестве онкогенов. Продукты генов E6 и Е7 взаимодействуют с генами-супрессорами опухолевого роста RB-1 и ТР53, нарушая регуляцию клеточного цикла и другие функции клеток хозяина. Онкогенный потенциал ВПЧ был доказан экспериментально: вирус трансформировал клетки in vitro.

Из более чем 100 типов ВПЧ в цитологических мазках из шейки матки, в том числе и при инвазивной карциноме, обычно выделяют только 4 типа: 6, 11, 16 и 18. Интеграция в ядерный геном ВПЧ 6 и ВПЧ 11 ассоциируется с низким риском малигнизации; напротив, в 85% случаев рака шейки матки выявляют ВПЧ 16 или ВПЧ 18.

Применение высокочувствительных молекулярной технологий для обнаружения ВПЧ в половых органах позволило установить, что его распространённость в общей популяции значительно выше, чем предполагалось ранее. На протяжении последних лет было проведено множество исследований, посвященных тому, чтобы привести в соответствие данные по эпидемиологии ВПЧ и его онкогенному потенциалу.

В настоящее время считают, что риск развития цервикальной неоплазии у лиц, инфицированных ВПЧ, зависит от состояния иммунной системы. Наиболее убедительное подтверждение данной точки зрения — очень высокая заболеваемость цервикальной неоплазией при выраженном иммунодефиците (ВИЧ-инфекция, иммунодепрессивная терапия после трансплантации почек и пр.). По сравнению с контрольной группой заболеваемость ЦИН у лиц, инфицированных ВИЧ, выше в 10 раз, а у пациентов, получающих иммунодепрессивную терапию после трансплантации органов, — на 40%.

- Читать далее "Цервикальный или РАР-мазок. Гонорея - гонококковая инфекция"