Как печень, так и клетки слизистой оболочки кишечника способны к синтезу холестерина de novo из ацетил-КоА. Этот путь сложен, и его подробности здесь рассматриваться не будут. Первые этапы биогенеза стеринов составляют наиболее важные для этого процесса в целом реакции, выделяющие эту систему среди других цепей биохимических превращений липидного обмена и играющие центральную роль в функции регуляторных механизмов.

Как и в случае системы синтеза жирных кислот, первым этапом является образование ацетоацетильной группы, но этот процесс, вероятно, осуществляется в результате реакции, обратной тиолазной. На следующем этапе в процессе конденсации участвует третья молекула ацетил-КоА, образуя важный шестиуглеродный промежуточный продукт бета-окси-р-метилглутарил-КоА (ОМГ-КоА). В печени эта последняя молекула представляет собой общий предшественник либо свободной ацетоуксусной кислоты, либо холестерина.

Ключевой реакцией синтеза стеринов представляется следующая реакция, в результате которой ОМГ-КоА восстанавливается при участии двух молекул НАДФ«Н до мевалоно-вой кислоты (3,5-диокси-З-метилвалериановая кислота). Эта реакция, катализируемая специфическим ферментом ОМГ-КоА—редуктазой, необратима и является первым определяющим звеном длинной цепи реакций, ведущей к построению циклической структуры холестерина. Целый ряд энергозависимых этапов лежит на пути, ведущем к конденсации 6 изопреноидных 5С-промежуточных продуктов (которые образуются при декарбоксилировании мева-лоновой кислоты) при построении ЗОС-соединения сквалена, которое циклизуется в стериновое кольцо.

У некоторых животных (например, у крысы) активность печеночной ОМГ-КоА—редуктазы находится под регуляторным воздействием стеринового конечного продукта, воздействием, осуществляемым по принципу отрицательной обратной связи. Если животное получает богатую холестерином пищу, то биосинтез холестерина тормозится в результате блокирования этой реакции, участвующей в осуществлении начального этапа процесса. Этот механизм не представляется важным в организме человека в первую очередь потому, что всасывание холестерина из кишечника ограничено, а печеночный фермент, по-видимому, не реагирует на изменения концентрации холестерина в крови. Значительная доля общего количества холестерина в организме человека синтезируется, однако, в клетках слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

В этих клетках кишечника биосинтез холестерина регулируется по принципу обратной связи через ключевой фермент ОМГ-КоА — редуктазу желчными кислотами, но не холестерином. Таким образом, синтез стеринов, образование желчных кислот и рециркуляция солей желчных кислот составляют, как можно видеть, саморегулирующуюся систему.

Образуемый в печени холестерин покидает этот орган двумя путями: часть холестерина попадает в кровоток и подвергается этерификации за счет фосфатидилхолина, а часть выводится с желчью вместе с мицеллами солей желчных кислот. Важным следствием существования этого последнего пути является патологическое отложение избытка холестерина, накапливающегося в виде желчных камней, способных вызвать закупорку желчного протока.

- Читать "Обмен фосфолипидов. Биосинтез фосфолипидов в печени"