Советуем для ознакомления:

Физиология:

Популярные разделы сайта:

Активный центр антитела. Антидетерминанта

Активным центром антитела называют участок молекулы, пространственно комплементарный детерминантной группе антигена (гаптена). Комплементарность (пространственное соответствие) активного центра антигенной детерминанте обеспечивает большое число нековалентных связей, возникающих между лигандом и образующими активный центр отрезками пептидных цепей антитела. Эти нековалентные связи стабилизируют комплекс. Хотя между детерминантной группой (гаптеном) и аминокислотными остатками в активном центре не возникают ковалентные связи, однако за счет большого числа слабых связей образуется относительно мало диссоциирующий комплекс. В силу этого равновесие в системе антиген-антитело сильно смещено вправо: Аг + Ат<=>АгАт, где Аг — антиген, Ат — антитело.

Если принять во внимание, что антигены поливалентны, т. е. содержат в молекуле несколько идентичных детерминантных групп, а антитела как минимум бивалентны, становится очевидным второй важный фактор стабильности формирующихся комплексов антиген-антитело. Согласно второму закону термодинамики

F = H-TAS, где F — изменение свободной энергии системы в ходе реакции, Н — изменение энтальпии, или общей энергии, S—изменение энтропии (мера неупорядоченности системы). В ходе реакции антиген-антитело в силу взаимодействия по нескольким точкам возрастает роль энтропийного члена, поскольку в момент диссоциации по одной точке комплекс остается стабильным за счет связи по другим точкам. Подробнее термодинамические особенности реакции антиген-антитело рассматриваются ниже.

антидетерминанты

Активный центр, или антидетерминанта, представляет собой щель, расположенную между вариабельными доменами легкой и тяжелой цепей. Оба домена участвуют в формировании антидетерминанты. Вклад каждого из них не одинаков, о чем можно судить по сравнительному изучению антиген (гаптен)-связывающих свойств изолированной легкой цепи и амнноконцевои половины тяжелой цепи (Fab-фрагмент), выделенных из какого-либо антитела. Изолированные легкие цепи практически не связывают антиген (гаптен). Fd-фрагменты антител, растворимость которых повышена за счет карбоксиметилирования части аминогрупп монойодацетатом (А. Кульберг, И. Тарханова, 1968) или присоединения коротких цепочек полиаланина — полиаланилирования (J. С. Jaton et al., 1968), специфически связывают антиген или гаптен.
Однако связывающая способность Fd-фрагмента намного уступает таковой Fab-фрагмента и даже Fv-фрагмента.

История изучения строения антидетерминанты включает несколько этапов. Первый этап, начавшийся открытием Р. Портером (R. Porter) в 1958—1959 гг. Fab-фрагментов, увенчался доказательством выраженной структурной автономии участка молекулы, образующего активный центр: получен в изолированном виде низкомолекулярный фрагмент антитела, сохраняющий по крайней мере частично антигенсвязывающие свойства (А. Кульберг, И. Тарханова, 1962).

Размеры этого фрагмента (13 0004=1000) полностью совпадают с размерами изолированного домена, установленными Д. Инбаром (D. Inbar) с соавторами только в 1972 г. Важно подчеркнуть, что получить меньшие по размеру лигандсвязывающие фрагменты молекулы антитела невозможно. Но это стало понятно лидгь теперь, когда выяснилось, во-первых, что домен — очень компактное структурное образование, во-вторых, что в образовании антидетерминанты участвуют гипервариабельные участки, разбросанные по всей длине отрезка цепи, сформированного в вариабельный домен.

- Вернуться в раздел "медицинская физиология"

Оглавление темы "Иммуноглобулины и их структура":
1. Иммуноглобулины. Антигенное строение иммуноглобулинов
2. Антигенное родство иммуноглобулинов. Антисыворотки иммуноглобулинов
3. Моноспецифические гетерологичные антисыворотки. Антитела против легких цепей иммуноглобулинов
4. Аллотипические детерминанты. Антитела против аллотипических детерминант иммуноглобулинов
5. Аллотипическая специфичность IgM. Иммуноглобулины кролика
6. Маркеры h-цепи кролика. Маркеры иммуноглобулинов кролика
7. Иммуноглобулины мыши. Идиотипические детерминанты иммуноглобулинов
8. Идиопатическая специфичность антител. Антиидиотипические антитела
9. Идиотип иммуноглобулина. Вариотипические детерминанты
10. Активный центр антитела. Антидетерминанта