Данные рентгеноструктурного анализа, согласно которым гаптен (фосфорилхолин) заполняет в белке МсРс603 только часть полости активного центра, в пределах которой может разместиться в принципе еще один лиганд, хорошо согласуется с данными о полиспецифичности моноклональных иммуноглобулинов.

Ценность обсуждаемых результатов особенно велика в силу именно моноклонального происхождения белков и, следовательно, высокой степени их однородности. По данным Г. Айзена с соавторами (Н. Eisen et al., 1968), моноклональный иммуноглобулин класса А мышиной плазмацитомы МОРС315, имеющий высокое сродство к динитрофенильной группе, связывает также менадион и динитронафтол. Сравнение структуры этих трех сильно связуемых лигандов позволяет предположить существование в полости активного центра белка МОРС315 двух, а возможно и трех частично перекрывающихся участков для указанных лигандов, имеющих, как видно из их структурных формул, лишь незначительную степень сходства.

В другом случае для моноклонального белка, связывающего два лиганда, достоверно показано, что соответствующие участки активного центра перекрываются лишь в малой мере. Мышиный моноклональный иммуноглобулин, продуцируемый плазмацитомой МОРС460, связывает динитрофенильную группу и менадион. Если обработать иммуноглобулин 4,3 М раствором солянокислого гуанидина, способность связывать динитрофенильную группу утрачивается, хотя полностью сохраняется свойство связывать менадион. Обратный эффект наблюдается при воздействии на белок 2%-ного раствора диметилсульфоксида. В свою очередь, химическая модификация сульфигидрильной группы внутри центра (или в непосредственной близости от него) приводит к потере сродства к менадиону, но не динитрофенильной группе.

Существует также наблюдение о наличии в пределах одного активного центра IgG человека участков для связывания Fc-фрагмента гомологичного IgG и ДНК. Полное отсутствие структурного сходства между перечисленными лигандами очевидно.

Полиспецифичность моноклональных иммуноглобулинов предполагает существование полиспецифичности и у антител, синтезируемых под влиянием определенного антигена. При этом имеется в виду, что антиген-индуктор имеет только одну детерминантную группу, с которой может взаимодействовать полиспецифичное антитело. Из этого вытекает, что иммунный ответ практически никогда не бывает строго специфичен, т. е. направлен только против антигенных детерминант антигена-индуктора.

Обсуждаемая проблема имеет по крайней мере еще два важных аспекта. Теоретический аспект состоит в том, что разнообразие антител в отношении их специфичности (равно как и разнообразие специфичности антигенсвязывающих рецепторов лимфоцитов), очевидно, существенно больше числа структурных генов для вариабельных районов легкой и тяжелой цепей, так как в структуре каждого из них закодирована, по-видимому, структура участков, комплементарных нескольким неродственным по строению детерминантным группам.

Практически значимая сторона проблемы полиспецифичности антител состоит в том, что никакими способами (в том числе и гибридомной техникой не представляется в принципе возможным гарантировать узкую специфичность антител, поскольку она вряд ли запрограммирована на генетическом уровне.

- Читать далее "Организация структуры антидетерминанты. Реакция гаптен-антитело"