Физиология

В растущих фолликулах яичников стероидогенез протекает в двух типах клеток: фолликулярных (клетки зернистой оболочки, клетки гранулезы) и клетках наружной оболочки — theca (в составе этой оболочки различают внутренний клеточный слой — theca interna, содержащий синтезирующие андрогены интерстициальные клетки и богатую капиллярную сеть, и наружный фиброзный слой — theca externa, образованный соединительной тканью; theca interna часто именуют просто «тека»).
Клетки theca образуют андрогены, которые затем диффундируют в клетки гранулезы фолликула, где конвертируются в эстрогены.

Все этапы этого процесса контролируют гонадотропные гормоны. В плазмолемму клеток theca встроены рецепторы к ЛГ. ЛГ способствует увеличению количества рецепторов ЛНП и, следовательно, поступлению холестерина в клетку. ЛГ также стимулирует активность ферментов стероидогенеза, что ведет к увеличению образования андрогенов, диффундирующих затем в клетки гранулезы. ФСГ, связываясь со своими рецепторами в плазмолемме клеток гранулезы, стимулирует в них активность ароматазы. Ароматаза обеспечивает конвертирование андрогенов в эстрогены.

Ген, кодирующий ароматазу, содержит в промоторе многочисленные участки, чувствительные к эффектам цитокинов, циклических нуклеотидов, гонадотропных гормонов, глюкокортикоидов и факторов роста.

Семенники. В яичке образование андрогенов происходит в интерстициальных клетках Ляйдига под влиянием ЛГ. Образовавшиеся андрогены или поступают в кровоток, или диффундируют к ближайшим клеткам Сертоли. В этих клетках происходит или конвертирование андрогенов в эстрогены, или образование из тестостерона дигидротестостерона (ДГТ) с участием содержащейся в клетках Сертоли 5-альфа-редуктазы.

Процесс образования стероидов в яичках во многом сходен с таковым, протекающим в яичниках, что объясняется общим происхождением разных типов клеток в индифферентных гонадах.

Надпочечники. Образование половых гормонов в надпочечнике в основном происходит как процесс, сопутствующий синтезу основных кортикостероидных гормонов железы. Вклад половых гормонов надпочечника в циркулирующий объем половых стероидов относительно небольшой, за несколькими важными исключениями. С наступлением менопаузы образование стероидов в яичниках прекращается, и продолжающийся синтез андрогенов в надпочечнике в ряде случаев может привести к эндокринным расстройствам. Клетки плаценты не могут синтезировать холестерин из ацетата, и образование эстрогенов при этом происходит из андрогенов надпочечников беременной и плода.

Врожденные дефекты любого фермента, участвующего в стероидогенезе, ассоциированы с клиническими синдромами, развивающимися из-за отсутствия или избытка конкретного промежуточного продукта. Например, врожденная недостаточность 21-гидроксилазы надпочечников приводит к сниженному образованию кортизола. Дефицит кортизола по принципу обратной связи стимулирует усиленное образование предшественников прогестинов, часть которых используется для синтеза андрогенов. У плода женского пола увеличение содержания андрогенов может привести к маскулинизации, что и происходит при некоторых врожденных формах гиперплазии коры надпочечников.
Нарушения половой дифференцировки и развитие по мужскому типу можно наблюдать и при генетических дефектах образования андрогенов.

- Читать далее "Физиология стероидных гормонов. Механизмы действия и метаболизма стероидов"