Советуем для ознакомления:

Физиология:

Популярные разделы сайта:

Генетические основы онкогезена. Виды генов участвующие в развитии опухоли

В основе опухолевого роста всегда лежит повреждение генома клетки, вызываемое вирусами, физическими, химическими факторами или происходящее спонтанно. В настоящее время не подвергают сомнению генетическую теорию канцерогенеза: в основе малигнизации клетки лежит повреждение генома (клеточная мутация). Существуют и эпигеномные изменения клетки, способствующие развитию опухоли, что послужило основанием для создания эпигеномной теории канцерогенеза.

Повреждение генома клетки происходит по трём классам регулирующих генов:
- гены, стимулирующие рост опухолевых клеток, — протоонкогены;
- гены, ингибирующие рост клток, — антионкогены;
- гены, отвечающие за апоптоз.

Клеточные протоонкогены. При изучении вирусного канцерогенеза было обнаружено, что онковирусы при попадании в клетки вносят в её геном гены, стимулирующие и качественно нарушающие клеточную пролиферацию, а следовательно, способствующие малигнизации клеток. Эти гены были названы вирусными онкогенами. Цитогенетические исследования показали, что аналоги вирусных онкогенов присутствуют и в клетках человека и животных, где они выполняют различные функции регуляции синтетических процессов и деления. Более того, предполагают, что вирусы, несущие эти онкогены, когда-то «похитили» их из клеток хозяина. Поэтому для более точного разделения клеточные регулирующие гены (аналоги вирусных онкогенов) были названы протоонкогенами, а в случае их чрезмерной экспрессии — клеточными онкогенами. Клеточные онкогены появляются при таких повреждениях генома клетки, когда происходит нарушение регуляции функций протоонкогенов, начинается их нерегулируемая экспрессия и, соответственно, синтез различных факторов (онкобелков), стимулирующих клеточную пролиферацию. Причины такой суперэкспрессии генов или чрезмерной активации их белков-продуктов могут быть различными в частности, следующими:
- Амплификация — увеличение (обычно многократное) количества копий протоонкогенов, приводящее с активизации опухолевой трансформации ктток.Транслокация — в результате перемещения прото-онкогена, находящегося в одной хромосоме, в область сильного промотора, расположенного в другой хромосоме, неактивный протоонкоген превращается в онкоген.
- Точечная мутация протоонкогена может приводить к изменению метаболизма и накоплению его белка-продукта.

основы онкогенеза

- Инсерция — «молчащий» в обычных условиях протоонкоген клетки может активизироваться под влиянием другого, внесённого в клеточный геном той или иной вирусной ДНК.
- Трансдукция — захват вирусами клеточных онкогенов и их «разблокировка» в геноме вирусов под влиянием разных промоторов, что в итоге приводит к расстройству генетической регуляции процессов деления клеток.

- Деметилирование ДНК — возникающий в основном под влиянием химических канцерогенов и активных радикалов деметилированный участок ДНК становится активным и приводит к стимуляции деления клеток.

По механизму действия онкогены делят на четыре основные группы.
- Онкогены, кодирующие факторы роста.
- Онкогены, кодирующие рецепторы к факторам роста — мембранным белкам с протеинкиназной активностью. Теория онкогенов предполагает образование рецепторов с постоянной высокой активностью, т.е. не зависящей от стимуляции факторами роста.
- Онкогены, кодирующие передачу сигнала в клеточной цитоплазме, например связанные с системой G-протеина.
- Онкогены, кодирующие ядерные белки, участвующие в транскрипции и репликации ДНК.

- Возврат в раздел "медицинская физиология"

Оглавление темы "Онкогенез. Развитие опухолей человека":
1. Опухоль и онкология. Опухолевый рост
2. Международная классификация опухолей. Виды опухолей
3. Предраковые заболевания. Особенности злокачественной опухоли
4. Анаплазия злокачественной опухоли. Виды анаплазии злокачественной опухоли
5. Функциональная анаплазия опухоли. Метастазирование злокачественной опухоли
6. Циркуляция опухолевых клеток в крови. Рецидивирование и кахексия при злокачественной опухоли
7. Причины развития опухолей. Генетические причины развития опухолей
8. Изучение опухолей. Трансплантация и индукция опухолей
9. Выведение раковых линий. Пути развития опухолей
10. Генетические основы онкогезена. Виды генов участвующие в развитии опухоли