Физиология

В активизации процесса пролиферации и дифференциации кроветворных клеток - предшественников принимают участие такие многообразные гемопоэзиндуцирующие факторы микроокружения:

• микрососуды (кровеносные и лимфатические);
• клетки и волокна стромы;
• адгезивные молекулы;
• гемопоэтические факторы роста;
• фактор стволовой клетки (ФСК);
• Flt-3-лиганд;

• фибронектин;
• сульфатированные гликозаминогликаны;
• интерлейкины (особенно ИЛ-3, ИЛ-9, ИЛ-6, ИЛ-11);
• интерфероны (ИФ-а, ИФ^у);
• колониестимулирующие факторы отдельных рядов кроветворных клеток (КСФЭ, КСФг, КСФМ, КСФмег, КСФЛ);

• факторы бурстстимулирующей активности (БСА-Ф), способные связываться с гликопротеинами и стимулировать пролиферацию бурстобразующих эритроидных единиц (БОЕ-Э);
• активин;
• эритропоэтины и эритрогенины;
• лейкопоэтины;
• мегакариоцитопоэтины и др.

К ведущим ингибиторам активности СКК относят такие:
• трансформирующий ростовой фактор (3 (ТРФР, TGFP);
• макрофагальный воспалительный белок (MIP-la/SCI);
• костномозговой тетрапептид AcSDKP (сераспептид);
• макрофагальный фактор некроза опухолей а (ФНОа, TNFa);
• кислые изоферритины (белки-ферритины), вьщеляемые моноцитами и гистиофагами.

Выявлены также и селективные ингибиторы ростков гемопоэза.
• Селективные ингибиторы эритропоэза:
- ингибиторный регуляторный пептид — NRP (костномозгового происхождения);
- ингибин, действующий противоположно активину и образующийся в клетках яичка и яичника.

• Селективные ингибиторы миелопоэза (in vivo и in vitro):
- пентапептид pEEDCK (HPS);
- ингибитор лейкемической ассоциации (LAI) и др.

Нарушение развития клеток крови возможно на всех этапах и стадиях, происходит оно главным образом в красном костном мозге, а также в лимфоидных органах. Эти расстройства более опасны и более множественны, если возникают на этапе морфологически нераспознаваемых (недифференцированных) клеток I, II и III классов.
• I класс представлен полипотентными стволовыми кроветворными клетками (ССК), способными в процессе онтогенеза, с одной стороны, делиться, самообновляться и поддерживать необходимый для жизни пул родоначальных клеток (их количество составляет 1х106-107 ядросодержащих костономозговых миелокариоцитов), с другой стороны — дифференцироваться в полипотентные клетки-предшественники миелоидного и лимфоидного рядов.

• II класс представлен частично детерминированными полипотентными клетками-предшественниками миелоидного (гранулоцитов, эритроцитов, моноцитов, мегакариоцитов) и лимфоидного (В- и Т-лимфоцитов) рядов.

• III класс миелоидного ряда представлен унипотентными клетками-предшественниками (эритроидного, гранулоцитарного, моноцитарного, мегакариоцитарного рядов) и лимфоидного ряда — унипотентными клетками-предшественниками Т- и В-лимфоцитов.

Более частые и несколько менее опасные для здоровья человека расстройства гемопоэза возникают на этапе морфологически распознаваемых (дифференцированных) и пролиферирующих клеток крови, относимых к IV классу. Например, у клеток эритроидного ряда возможны нарушения образования базофильных проэритробластов, эритробластов и пронормобластов.

Созревающие клетки (относимые к V классу и преимущественно находящиеся в кроветворной ткани) и зрелые клетки (относимые к VI классу и преимущественно находящиеся в крови и различных тканях организма) также могут подвергаться структурным, метаболическим и функциональным нарушениям, возникающих под влиянием разнообразных патогенных факторов.

Основные звенья системы крови и их нарушения. Патология системы крови включает расстройства одного, нескольких или всех звеньев системы крови (СК):
• патология органов кроветворения (гемопоэза);
• патология органов кроверазрушения (гемодиереза);
• изменение общего количества крови (в норме составляет 6-8% массы тела), количества депонированной в органах крови (в норме колеблется от 1,2-1,5 л до 1,8-2,0 л и составляет в среднем 1,5 л, или 30% ОЦК) и количества циркулирующей в сосудах крови (колеблется в норме от 3,5 до 4,5 л и составляет в среднем около 4,0 л, или 70% ОЦК);
• патология структур, отвечающих за нейро-гуморально-эндокринно-иммунно-генетическую регуляцию деятельности каждого звена СК, их взаимосвязь, а также всей СК в целом.

- Читать далее "Расстройства системы крови. Формы патологии клеток и объема крови"