Физиология

Образование активной протромбиназы происходит по внутреннему и внешнему пути.
В этом процессе участвуют факторы Флетчера (плазменный прекалликреин, ПП) и Фитцджеральда (высокомолекулярный кининоген, ВМК), ускоряющие активацию ф.ХI и дополнительно обеспечивающие активацию ф.ХII, а также ионов цинка. Фактор ХIа на мембране тромбоцитов превращает ф.IХ в ф.IХа. Далее образуется энзимсубстратный комплекс с включением ф.IХа, ф.Х, кофермента ф.VIII и участием ионов Са2+. Результатом этого процесса становится образование ф.Ха.

Фактор VIII — сложный мультимерный белок, состоящий из нескольких субъединиц. В качестве транспортной субъединицы ф.VIII служит фактор фон Виллебранда (ф.W), обеспечивающий стабильность в циркуляторном русле ф.VIII и необходимую концентрацию его в зоне повреждения. Поэтому при выраженном дефиците ф.W отмечают дефицит активности ф.VIII.

Внешний путь образования протромбиназы реализуется при повреждении сосудистой стенки и взаимодействии тканевых, тром-боцитарных и плазменных факторов гемостаза. При повреждении тканей (например, сосудистой стенки) в кровь попадает тканевой тромбопластин (ф.III) — липопротеид, содержащий фосфолипиды и обладающий протеазной активностью. Важную роль в механизмах высвобождения данного тканевого фактора могут играть цитокины (ИЛ-1, ИЛ-8, ФНОа), активирующие образование и выделение ф.III из эндотелиальных клеток и моноцитов. Тканевой тромбопластин образует комплекс с ф.VII и ионами Са2+, этот комплекс активирует ф.Х. Внешний механизм ускоряет образование активной протромбиназы, представленной комплексом (ф.Ха + ф.V + ф.З тромбоцитов + Са2+).
Существует дополнительная возможность активации ф.IX и XI комплексом ф.III-ф.VII (петля Джоссо), что способствует усилению образования тромбина во внутреннем пути.

Образование тромбина происходит из протромбина, расщепляемого с участием активной протромбиназы.
Фактор Ха, входящий в состав протромбиназы, отщепляет от молекулы протромбина большой фрагмент, и образуется неактивный промежуточный продукт — протромбин 2, в дальнейшем он расщепляется ф.Ха до тромбина, который расщепляет затем фибриноген до фибрина. Образовавшийся тромбин регулирует тромбиногенез, расщепляя молекулу протромбина до неактивного протромбина 1 и тем самым препятствуя образованию новых порций тромбина.

Основная функция тромбина — расщепление фибриногена и образование фибрина. Он также способствует агрегации и реакции высвобождения тромбоцитов, биосинтезу тромбоксана А2, активации ф.ХIII и др.. Многофакторное влияние тромбина (особенно при гипертромбинемии) на гемостаз имеет определяющее значение у больных с синдромом диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови.

Образование фибрина происходит под влиянием тромбина, расщепляющего фибриноген и превращающего его сначала в растворимый, а позже - в нерастворимый фибрин. Превращение фибриногена в фибрин осуществляется в три стадии.
- Стадия 1 — протеолиз фибриногена тромбином (пептиды А и В отщепляются от аминокислотного участка а- и (3-цепей) и образование фибрина-мономера.
- Стадия 2 — полимеризация фибрина-мономера и образование растворимого фибрина-полимера, чувствительного к плазмину.
- Стадия 3 — стабилизация растворимого фибрина под влиянием ф.ХIII и образование нерастворимого фибрина, устойчивого к плазмину.

- Читать далее "Лимфатические сосуды. Функции лимфатической системы"