В медуллярной зоне тимуса параллельно с селекцией тимоцитов происходит формирование одинарных позитивных клеток (ОП): CD4+ или CD8.
В результате взаимодействия с ДК в медуллярной зоне тимуса двойные позитивные клетки дифференцируются в CD3+ CD4+ aPTCR+ или CD3-, CD8+, apTCR+, Т-лимфоциты. Т-клетки, имеющие сродство к молекулам HLA класса I, экспрессируют СD8-корецептор и подвергаются дифференцировке в ЦТЛ, иногда обозначаемые как предшественники ЦТЛ, поскольку эти Т-лимфоциты приобретают свойства эффекторных клеток на периферии после контакта с антигеном и клетками-помощниками.

Подобные изменения претерпевают также клетки, имеющие сродство к HLA класса II и экспрессирующие корецептор CD4. В последние годы показано, что экспрессия в клетках дифференцировочных факторов GATA-3 и Th-ROK определяет дифференцировку по пути Th (CD4), а экспрессия Тох и Runx-3-по пути CD8. После внутритимической дифференцировки CD4+ Т-клеток на периферии формируется субпопуляция наивных ThO-клеток с более разнообразными потенциальными возможностями дальнейшего развития, чем у CD8+ Т-клеток.

После эмиграции из тимуса и взаимодействия с АПК наивные ThO-клетки, в зависимости от индуцирующих факторов (антиген, природа АПК, цитокины), формируют пулы таких эффекторных клеток, как ТЫ-, Th2-, ТЫ7-лимфоциты, индуцированные Т-регуляторные клетки (Th3, Trl) и др.

Таким образом, на разных этапах внутритимического развития тимоциты проходят жесткий контроль на соответствие оптимальным требованиям иммунокомпетентных клеток. Клеточные элементы коркового и медуллярного слоев тимуса (эпителий стромы, ДК и др.), молекулярные структуры (в первую очередь HLA классов I и II), а также растворимые медиаторы (тимические гормоны, цитокины и др.) регулируют процессы селекции тимоцитов.
Полноценная структура, аффинитет, способность реагировать с аутоантигенами и чужеродными антигенами определяют эффективность селекции тимоцитов.

Дифференцированные Т-лимфоциты экспрессируют молекулы адгезии: L-селектин (CD62L) хемокиновый рецептор CCR7 и рецептор для сфингозин-1-фосфата, определяющие эмиграцию клеток на периферию, где происходит антиген-зависимый этап дифференцировки (иммуногенез).
В тимусе происходит формирование так называемых неклассических субпопуляций Т-лимфоцитов NKT.

Значение молекул HLA для развития Т-лимфоцитов можно продемонстрировать на примере иммунодефицитного синдрома «голых» лимфоцитов, когда нарушена экспрессия молекул HLA на поверхности клеток организма. У больных нарушена дифференцировка CD8+ Т-клеток при отсутствии молекул HLA класса I или CD4+ Т-клеток при отсутствии HLA класса II.

- Возврат в раздел "медицинская физиология"