Важный эффекторный механизм адаптивного иммунного ответа — клеточная цитотоксичность, опосредованная ЦТЛ.
ЦТЛ защищают организм от внутриклеточных патогенов: вирусов, некоторых бактерий, паразитов, а также от опухолевых клеток. Наивные ЦТЛ мигрируют из тимуса в Т-зависимые зоны периферических лимфоидных органов через высокий эндотелий посткапиллярных венул. При этом происходит взаимодействие молекул адгезии (интегрина LFA-1 на Т-лимфоцитах и ICAM-1 — на клетках эндотелия). В коре происходит взаимодействие Т-лимфоцитов с АПК. В межклеточный контакт вступают вначале молекулы адгезии: CD2-CD58 и LFA-1-ICAM. Как только Т-лимфоцит встречает свой антиген, увеличивается аффинность связывания адгезивных молекул и происходит взаимодействие TCR с комплексом антигенный пептид-HLA-I с участием корецептора CDS.

Для дальнейшей дифференцировки ЦТЛ должен получить второй костимулирующии сигнал от АПК. Этот сигнал возникает при взаимодействии молекул АПК (CD80/86) с CD28 ЦТЛ. При этом происходит индукция синтеза и секреции ИЛ-2 и одновременно экспрессия рецептора ИЛ-2 на наивном Т-лимфоците. Клон ЦТЛ пролиферирует и дифференцируется в зрелые эффекторные клетки. В ряде случаев при развитии цитотоксического ответа на вирусы и трансплантаты необходимо наличие СD4+Т-клеток, синтезирующих дополнительно ИЛ-2.

Таким образом, для развития цитотоксического действия требуется: во-первых, развитие предварительных процессов распознавания, пролиферации и дифференцировки специфического для данного антигена клона ЦТЛ; во-вторых, взаимодействие зрелых ЦТЛ с клетками-мишенями.

Дифференцированные ЦТЛ с помощью TCR распознают специфический антиген, представленный на клетках-мишенях в комплексе с MHC-L Большинство ЦТЛ экспрессируют маркер CD8+, лишь немногие из этих клеток несут маркер CD4- и распознают антиген в комплексе с молекулами HLA класса II.

Ряд патогенов, например вирусы герпеса, снижают экспрессию молекул HLA класса I на поверхности инфицированной клетки, тем самым снижая презентацию вирусных пептидов на клеточной мембране. Таким способом вирус уклоняется от иммунологического надзора.

Механизмы цитотоксической активности Т-клеток, опосредованные Fas и фактором некроза опухоли

Рецепторы клеток-мишеней, акцептирующие цитотоксический сигнал от ЦТЛ: молекула Fas (CD95) и рецепторы фактора некроза опухоли принадлежат к семейству рецепторов фактора некроза опухоли.

ЦТЛ экспрессируют Fas-лиганд (FasL), распознающий Fas на клетках-мишенях. ФНО-а, секретируемый ЦТЛ, взаимодействует с рецептором фактора некроза опухоли на клетке-мишени. В результате перекрестного связывания формируются тримеры Fas и тримеры ФНО-а-рецептор ФНО типа I. Их цитоплазматические домены смерти (DD) связываются с адаптерным белком FADD, активирующим каспазу-8 или -10. Рецептор фактора некроза опухоли взаимодействует с TRADD. Далее каспаза-8 активирует другие эффекторные каспазы (3, 6, 7) и индуцирует апоптоз клетки-мишени.

- Читать далее "Перфорин-гранзимовый механизм. Гиперчувствительность замедленного типа"