Альтернативный путь активации комплемента запускается при спонтанном расщеплении С3 или под влиянием С3-конвертаз, а также ряда сывороточных либо микробных протеаз. С филогенетической точки зрения это более древний путь активации комплемента. Кроме некоторых бактерий по альтернативному пути каскад комплемента запускают ЛПС, эндотоксин грамотрицательных бактерий, зимозан (компонент клеточных стенок некоторых грибов), агрегированные IgA, IgG, IgE и IgM, а также фактор яда кобры.
В активации комплемента по альтернативному пути не участвуют ионы кальция и компоненты С1, С4 и С2.

Каскад начинается с С3, который подвергается спонтанному гидролизу с разрушением тиоэфирной связи и появлением участка связывания с фактором В. Помощь в каскаде оказывают усиливающие факторы В, D и Р (пропердин). Фактор В структурно и функционально сходен с С2. Он соединяется с фрагментом С3b и образует СЗbВ. Фактор D расщепляет С3bВ для формирования С3-конвертазы (С3bВЬ). Она подобна С3-конвертазе классического пути активации С4В2а.

Пропердин — белок из четырех идентичных нековалентно связанных субъединиц. Его действие направлено на стабилизацию конвертазы СЗЬВЬ, расщепляющей С3 на С3а и С3b. Взаимодействие С3b с факторами В и D приводит к возрастанию уровня фрагмента С3b, регулируемого инактиваторами С3 — факторами I и Н.

Лектиновый путь активирует систему комплемента через лектин, связывающий маннозу. Без участия антител способностью к активации комплемента обладают липиды и углеводы (например, манноза, полисахариды). Активация начинается со взаимодействия лектина с маннозной группой на поверхности многих бактерий. Лектин, связывающий маннозу (англ. Mannose-Binding Lectin), — тетрамер, обозначается как MBL.

После того как домены лектина С-типа в молекуле MBL соединяются с маннозой или N-ацетилглюкозаминовыми структурами на поверхности многих патогенных микроорганизмов, происходит активация сериновых протеаз MASP (MBL-Assosiated Serine Protease). Коллагеноподобные регионы MBL вовлекаются в связывание с MASP2 и MASP1. Образовавшийся комплекс MBL-MASP участвует в активации компонентов классического каскада, а также ассоциирует с ингибиторами сериновых протеаз. Функционально MASP1 и MASP2 подобны активированным компонентам С1r и Cls соответственно и способны расщеплять С4 и С2, генерируя комплекс С4В2а, обладающий активностью С3-конвертазы.

- Читать далее "Центральный этап каскада комплемента. Регуляция активации комплемента"