Советуем для ознакомления:

Физиология:

Популярные разделы сайта:

Значение апоптоза. Участие апоптоза в иммунном ответе

Апоптоз — крайне важный механизм иммунной регуляции. Развитие клеток иммунной системы происходит при постоянном участии апоптоза. Подробно изучена роль апоптоза в различных стадиях дифференцировки лимфоцитов. В стадии про-Т- и про-В-лимфоцитов при отсутствии ИЛ-7 происходит избыточная гибель клеток. Апоптоз служит основным механизмом выбраковки клеток с дефектами перестройки генов антигенраспознающих рецепторов (TCR, BCR).

Свыше 97% лимфоцитов погибает при апоптозе в тимусе в результате селекции: при положительной селекции погибают лимфоциты, не распознающие аутологичных молекул HLA со средней степенью аффинности; при отрицательной селекции с помощью апоптоза происходит выбраковка аутоагрессивных клонов. При дифференцировке субпопуляций Т-хелперов и ЦТЛ апоптозу подвергаются клетки в случае несоответствия их костимулирующих молекул (CD4 и CD8).

Клетки, выполнившие свою функцию в иммунном ответе, подвергаются апоптозу. Большинство активированных клеток погибает при апоптозе в результате элиминации антигена. При отсутствии антигена клетки не получают сигналов, необходимых для их выживания. В этом случае митохондрии клетки высвобождают цитохром с, который в комплексе с APAF-1 (Apoptosis Protein Activating Factor — активирующий апоптоз фактор 1) вызывает активацию каспаз. При длительной антигенной стимуляции клетки подвергаются апоптозу по механизму индуцированной активацией клеточной гибели.

апоптоз в иммунном ответе

Этот механизм обусловлен тем, что в нем участвует семейство рецепторов фактора некроза опухоли. Наиболее важный из них — рецептор Fas, при связывании со своим лигандом FasL вызывает активацию каскада каспаз и в итоге — гибель клетки. FasL может экспрессироваться на поверхности различных клеток, однако существуют данные, что Т-лимфоциты могут сами секретировать растворимый FasL и тем самым запускать собственную гибель при длительной стимуляции.

Нарушения регуляции гибели клетки — важный компонент многих заболеваний: опухолевых, лимфопролиферативного синдрома, СПИДа, ишемии и нейродегенеративных заболеваний (болезнь Паркинсона, Альцгеймера, Хантингтона). При одних заболеваниях функция апоптоза снижена, при других, наоборот, выражена чрезмерная гибель клеток путем апоптоза. Подавление апоптоза играет центральную роль в развитии и прогрессировании раковых образований. Существует множество молекулярных механизмов, с помощью которых в опухолевых клетках происходит подавление апоптоза.

Клетки могут приобрести устойчивость к апоптозу путем усиленной экспрессии антиапоптотических факторов или в результате мутаций в генах проапоптотических молекул. Так, в опухолевых клетках снижена экспрессия рецептора Fas либо изменена его конформация, что делает невозможным взаимодействие с лигандом. Важную роль в канцерогенезе играет и белок р53 — фактор транскрипции. Он регулирует клеточный цикл и активирует белки, участвующие в репарации ДНК. Однако, если повреждения ДНК восстановить невозможно, белок р53 запускает процесс апоптоза.

Мутации гена р53 резко ослабляют процесс элиминирования опухолевых клеток. В процессе канцерогенеза могут участвовать и другие механизмы подавления апоптоза. Еще одно заболевание, при котором резко снижен уровень апоптоза, — аутоиммунный лимфопролиферативный синдром. При этом заболевании не происходит апоптоза аутоагрессивных Т-клеток, что приводит к развитию разнообразных аутоиммунных процессов, таких, как тромбоцитопения, гемолитическая анемия и аутоиммунная нейтропения.

- Читать далее "Иммуногенетика. Система HLA"

Оглавление темы "Апоптоз и главной комплекс гистосовместимости":
1. Противовирусный иммунный ответ. Некроз и апоптоз
2. Развитие и этапы апоптоза. Индукция апоптоза
3. Эффекторная стадия апоптоза. Стадия деградации апоптоза
4. Регуляция апоптоза. Гены отвечающие за апоптоз
5. Значение апоптоза. Участие апоптоза в иммунном ответе
6. Иммуногенетика. Система HLA
7. Свойства HLA. Полиморфизм генов главного комплекса гистосовместимости
8. Иммунопатология. Повреждение тканей
9. Активация тучных клеток. Гиперчувствительность второго типа
10. Гиперчувствительность третьего типа. Клеточно-опосредованная гиперчувствительность замедленного типа IV